A apresentação está carregando. Por favor, espere

A apresentação está carregando. Por favor, espere

O Sr. Pedro, com 56 anos de idade, teve dor muito intensa na região precordial com irradiação para o braço esquerdo. Faleceu pouco antes de chegar ao hospital.

Apresentações semelhantes


Apresentação em tema: "O Sr. Pedro, com 56 anos de idade, teve dor muito intensa na região precordial com irradiação para o braço esquerdo. Faleceu pouco antes de chegar ao hospital."— Transcrição da apresentação:

1 O Sr. Pedro, com 56 anos de idade, teve dor muito intensa na região precordial com irradiação para o braço esquerdo. Faleceu pouco antes de chegar ao hospital. A filha contou que o Sr. Pedro fumava cerca de um maço de cigarros por dia, tinha hipertensão arterial e teve vários episódios de dor precordial nos últimos meses. Foi submetido a autópsia.

2 CONCLUSÕES PRINCIPAIS DA AUTÓPSIA
Aterosclerose intensa com lesões obstrutivas no território coronário, nos três ramos, com trombose no segmento inicial da artéria interventricular anterior. Enfarte do miocárdio antero-septal, muito extenso.

3 ETIOPATOGÉNESE DA ATEROSCLEROSE

4 Causa maior de morbilidade e mortalidade Doença crónica multifactorial
ATEROSCLEROSE Causa maior de morbilidade e mortalidade Doença crónica multifactorial

5 As lesões… e as complicações…
Aterosclerose As lesões… e as complicações… ENFARTE INTESTINAL Cardiomiopatia isquémica Encefalopatia isquémica Nefrosclerose arteriosclerótica Colite isquémica Lesões valvulares cardíacas êmbolos ATEROGÉNICOS TROMBOGÉNICOS Factores de risco:

6 ATEROSCLEROSE HETEROGENEIDADE – UM DESAFIO
Distribuição electiva Consequências estruturais diversas Evolução descontínua Variabilidade na expressão clínica

7 Estria / mancha lipídica

8 Placa fibrolipídica

9 Aterogénese Hipótese da resposta à lesão (Ross e Glomset)
Agressores Disfunção / lesão endotelial endotélio parede arterial Resposta à lesão “doença inflamatória crónica”

10 Aterogénese Hipótese da resposta à lesão (Ross e Glomset)
Hiperlipidemia Hipertensão Fumo do tabaco Homocisteína Factores hemodinâmicos Toxinas Vírus Reacções imunes endotélio

11 Aterogénese Hipótese da resposta à lesão (Ross e Glomset)
Hiperlipidemia Hipertensão Fumo do tabaco Homocisteína Factores hemodinâmicos Toxinas Vírus Reacções imunes Aumento da permeabilidade Expressão de moléculas de aderência Superfície pró-trombótica

12 Aterogénese Hipótese da resposta à lesão (Ross e Glomset)
Hiperlipidemia Hipertensão Fumo do tabaco Homocisteína Factores hemodinâmicos Toxinas Vírus Reacções imunes Aumento da permeabilidade Expressão de moléculas de aderência Superfície pró-trombótica Acumulação de lípidos Migração de monócitos e de linfócitos T Formação de células esponjosas Migração e proliferação de células musculares lisas Deposição de proteínas da matriz

13 Condição normal Lipoproteínas circulantes endotélio

14 Aterogénese 1 Lipoproteínas circulantes endotélio

15 Aterogénese 2 endotélio proteoglicanos

16 Modificação das LDL (LDLm)
Aterogénese 3 endotélio glicação não enzimática oxidação dos constituintes lipídico e/ou proteico Modificação das LDL (LDLm)

17 LDL modificadas

18 Aterogénese 4 monócitos Linfócitos T moléculas de aderência
Expressão de moléculas de aderência Quimiotáxia T LDLm MCP-1 IL-1 TNF macrófagos T

19 Aterogénese 5 T endotélio T células esponjosas T

20 Formação de células esponjosas
Receptores captadores SR-A SR-B (CD36) SR-C

21 Aterogénese 6 PDGF TGF  serotonina plaquetas PDGF FGF endotelina 1
endotélio T T PDGF FGF endotelina 1 trombina IL-1 TNF elástica interna células musculares lisas

22 CÉLULAS MUSCULARES LISAS
MODULAÇÃO FENOTÍPICA

23 ESTÍMULOS PARA A PROLIFERAÇÃO DAS CÉLULAS MUSCULARES LISAS

24 Aterogénese 7 T endotélio T células esponjosas T elástica interna

25 Aterogénese 8 proteínas da matriz TGF endotélio elástica interna T T

26 Aterogénese 9 T endotélio T proteínas da matriz T elástica interna

27 Aterogénese 10 proteínas da matriz IFN neovascularização endotélio
elástica interna

28 Aterogénese 11 proteínas da matriz IFN depósitos de cálcio
endotélio T proteínas da matriz IFN T depósitos de cálcio neovascularização Osteocalcina, osteopontina, proteínas morfogénicas ósseas

29 DOENÇA ATEROTROMBÓTICA
ESTUDOS EPIDEMIOLÓGICOS Factores de risco I Dislipidemia Hipertensão arterial Tabagismo Diabetes mellitus

30 DOENÇA ATEROTROMBÓTICA
ESTUDOS EPIDEMIOLÓGICOS Factores de risco II Idade avançada Sexo masculino Antecedentes familiares: d. coronária (♂ < 55 anos, ♀ < 65 anos) Obesidade Sedentarismo Comportamento emocional Lipoproteína (a) Homocisteína Fibrinogénio Proteína C reactiva

31

32 Factores protectores Remoção de células esponjosas
Transporte reverso de colesterol (HDL) Antitrombóticos e trombolíticos: TROMBOMODULINA ACTIVADORES DO PLASMINOGÉNIO HEPARANO SULFATO PROSTACICLINA ÓXIDO NÍTRICO

33 [HDL]p ESTROGÉNIOS EXERCÍCIO FÍSICO REGULAR
CONSUMO MODERADO E REGULAR DE ÁLCOOL ANDROGÉNIOS FUMO DO CIGARRO DIABETES [HDL]p

34

35 EVOLUÇÃO DA PLACA Entrada / Saída de lipoproteínas
Entrada / Saída de leucócitos Proliferação / Morte celulares Produção / Degradação da matriz extracelular Calcificação Neovascularização

36 PLACAS

37 Instabilidade das placas
Macrófagos e linfócitos T: IFNγ; colagenases Lesão das células endoteliais; Apoptose das células musculares lisas; Inibição da síntese de colagénio ; Degradação do colagénio.

38 Aterogénese TROMBOGÉNESE
Trombomodulina Activadores do plasminogénio Heparano sulfato Prostaciclina NO Colagénio Factor dos tecidos Lipoproteína(a)

39 LOCALIZAÇÃO DAS LESÕES

40 TENSÃO DE CISALHAMENTO E ATEROGÉNESE

41 MECANISMOS GERAIS IMPLICADOS NA ATEROGÉNESE E NAS SUAS COMPLICAÇÕES (resumo)
Disfunção / Lesão celular Inflamação Reacção imunológica Coagulação e fibrinólise; trombogénese Regulação da quimiotaxia, da proliferação (1) e da activação celulares (factores de crescimento, citocinas; autocrinia, paracrinia) Regulação da vasomotricidade Mediação por espécies radicalares, incluindo espécies reactivas de oxigénio Metabolismo das lipoproteínas Metabolismo energético; isquemia (1) Monoclonal!?

42 ATEROGÉNESE ALGUNS MÉTODOS DE ESTUDO
CLÍNICO-PATOLÓGICOS - Quadros clínicos - Macroscopia - Microscopia - Bioquímica EPIDEMIOLÓGICOS PATOLOGIA EXPERIMENTAL (modelos animais) PATOBIOLOGIA CELULAR E MOLECULAR (Imunocitoquímica, hibridação “in situ”, culturas celulares mistas, estudo da proliferação celular, emprego de inibidores,...)

43 Factores moduladores I
ERO e R Lesão de células endoteliais Regulação da proliferação das CML Activação da inflamação (via NFkB) Inactivação do NO (e formação ONOO-) Produção de NO via NOSi (macrófagos) Lp(a) Homocisteína Fibrinogénio PAI

44 Activação do factor de transcrição NFkB nas células endoteliais
Aterogénese Activação do factor de transcrição NFkB nas células endoteliais Via final comum de activação (com disfunção) endotelial?

45 Inibição da fibrinólise por competição
LIPOPROTEÍNA (a) Apoproteína (a) -S-S- apolipoproteína B (LDL) Semelhante ao plasminogénio Inibição da fibrinólise por competição

46 Factores moduladores II
Sexo masculino Pós-menopausa Hipertensão Diabetes Fumo do tabaco Inflamação Agentes infecciosos Proteína C reactiva sérica Indicador de risco

47 Fumo do tabaco Aterogénese Trombogénese Radicais livres
Monóxido de carbono Nicotina


Carregar ppt "O Sr. Pedro, com 56 anos de idade, teve dor muito intensa na região precordial com irradiação para o braço esquerdo. Faleceu pouco antes de chegar ao hospital."

Apresentações semelhantes


Anúncios Google