ESTADO DA ARTE DA PESQUISA CLÍNICA EM DOENÇA DE CHAGAS XII Encontro do Programa de Pesquisa Translacional em Doença de Chagas – Teresópolis, Maio 2015.

Apresentação em tema: "ESTADO DA ARTE DA PESQUISA CLÍNICA EM DOENÇA DE CHAGAS XII Encontro do Programa de Pesquisa Translacional em Doença de Chagas – Teresópolis, Maio 2015."— Transcrição da apresentação:

1 ESTADO DA ARTE DA PESQUISA CLÍNICA EM DOENÇA DE CHAGAS XII Encontro do Programa de Pesquisa Translacional em Doença de Chagas – Teresópolis, Maio 2015 Fabiana Barreira Clinical Manager – DNDi LA

2 2 DOENÇA DE CHAGAS Necessidade médica não atendida  Alta prevalência e morbi-mortalidade  Maior causa de morte entre doenças parasitárias nas Américas  Mais importante causa global de miocardiopatia infecciosa  2 medicamentos disponíveis: nifurtimox e benzonidazol  Desenvolvidos e registrados nos anos 1960-1970’s  < 1% dos pacientes com infecção têm acesso à tratamento  Questões de segurança e tolerabilidade  Longos períodos de tratamento (1-2 meses) 2

3 3 DOENÇA DE CHAGAS Avanços nos estudos clínicos Compostos Azólicos em Doença de Chagas  Posaconazol e Benzonidazol em adultos  CHAGASAZOL – Molina et al, Barcelona - N Engl J Med 2014; 370:1899-1908 May 15, 2014  STOP-CHAGAS – PI: C. Morillo, patrocinado pela Merck – em conclusão  Benzonidazol em crianças  2 Estudos PK Populacional em crianças, 2013 – 2014 3

4 4 DOENÇA DE CHAGAS Avanços nos estudos clínicos E1224 e Benzonidazol em adultos  Fase 2, Prova de Conceito E1224 – Bolívia - resultados ASTMH 2013 Fexinidazol para Doença de Chagas  Fase 2, Prova de Conceito FEXI em adultos – Bolívia – em andamento 4

5 Cenário de Chagas 2015 GSK Tres Cantos GSK Tres Cantos GNF IPK Dundee Eskitis IPK Dundee Eskitis Celgene Oxaborole Anacor Oxaborole Anacor Broad series DNDi Activities Broad series DNDi onlyDNDi in collaboration other Screen Hit to Lead Lead Opt. Pre-clinical Phase I Phase IIa / PoC Phase IIb/III Registration Research»Translational » Development LSHTM STPH LMPH LSHTM STPH LMPH GSK Tres Cantos GSK Tres Cantos GNF Posaconazole (Merck) Chagas vaccine Sabin Chagas vaccine Sabin sanofi series Nitro Backups Fexinidazole Combination Eisai Combination Eisai Biomarkers Pediatric Benznidazole (LAFEPE/ ELEA) Pediatric Benznidazole (LAFEPE/ ELEA) Adult Benznidazole (ELEA) Eisai/Broad Implem n BENEFIT BERENICE Pediatric Benznidazole (ELEA) New regimens Benznidazole U. Washington Pediatric Nifurtimox (Bayer) Pediatric Nifurtimox (Bayer) GSK / Dundee Merck / AZ

6 6 DOENÇA DE CHAGAS ESTRATÉGIA DNDi Três caminhos no âmbito da estratégia para a doença de Chagas Objetivo comum: Desenvolver um tratamento oral, eficaz e seguro para a forma crônica da doença Novo Composto – FEXINIDAZOL Novos Regimes – BENZONIDAZOL Combinação – BENZONIDAZOL + E1224

7 7 Jorge Martin Chagas Clinical Research Platform Coordination Carolina Batista Medical Director Fabiana Barreira Clinical Manager Bethania Blum Clinical Trial Coordinator Jayme Fernandes Clinical Trial Manager Cristina Alonso CRA Erika Correa CRA Isabela Ribeiro Disease Area Head EQUIPE CHAGAS DNDi Pesquisa e Desenvolvimento Medical Affairs Andrea Marchol Project Coordinator Access and Deployment

8 Farmacocinética de População em Crianças com Doença de Chagas 2 estudos de Pop PK, abertos, não comparativos, prospectivos - NCT01549236 40 Crianças 2 – 12 anos Idade: 7,3 anos (2.1 – 12 anos) - NCT00699387 81 Crianças 1d – 12 anos Idade: >2a : 40; < 2a: 41 (8 neonatos) Amostras de PK obtidas em intervalos randomizados pré-designados Benzonidazol - HPLC (NCT0154923), HPLC-MS-MS (NCT00699387) Pediatric network PEDCHAGAS 100% negativização de PCR = EOT

9 E1224 Estudo Fase 2, Prova de Conceito 9 DNDi-CH-E1224-001 NCT01489228

10 Fexinidazol Estudo Fase 2, Prova de Conceito 10 Investigadores Principais: Faustino Torrico, Joaquim Gascón, Lourdes Ortiz Equipe DNDi: Fabiana Barreira, Jayme Fernandes, Cristina Alonso, Erika Correia, Isabela Ribeiro Plataforma de Atención Integral a los Pacientes con Enfermedad de Chagas CEADES Bolivia/IS Global/CRESIB Universidad Mayor de San Simon, Cochabamba, Universidad Autonoma Juan Misael Saracho de Tarija INGEBI/CONICET, Buenos Aires, Argentina

11 Fexinidazol Estudo Fase 2, Prova de Conceito 11  40 adultos com doença de Chagas crônica indeterminada  Resposta parasitológica por PCR sustentada até 6 meses  Análise interina com regras para interrupção pré-definidas: futilidade e segurança  Inicio em julho de 2014  47 pacientes randomizados

12 Novos Esquemas e Regimes de Tratamentos com Benzonidazol: Monoterapia Combinação (BZN + E1224) 12

13 Novos Esquemas de Tratamentos com BZN  BNZ é um medicamento eficaz … mas  Lacuna de Eficácia  ~80% resposta sustentada a 12 meses  Lacuna de Tolerabilidade  15-20% não completam o tratmento Maior parte por reações adversas Terapia Atual com BZN Eficácia80%100% 80% 100% Tolerabilidade Lacuna de Tolerabilidade Lacuna de Eficácia COMBINAçOES ESQUEMAS DE NOVA DOSE e DURAçAO CURRENT BNZ THERAPY Eficácia80%100% 80% 100%  Redução de Exposição a BNZ  Objetivo de melhorar tolerabiilade e manter eficácia  Não resolveria lacuna de eficácia  Terapia de Combinação  Objetivo de melhorar eficácia e manter ou melhorar tolerabilidade  Pode não resolver lacuna de tolerabilidade Situação AtualOportunidades Tolerabilidade

14 Novos Esquemas de Tratamentos com BZN Drug-Drug Interaction Study 14 Investigador Principal: Ethel Feleder Equipe DNDi: Jayme Fernandes, Isabela Ribeiro Unidade de Fase I: FP Clin Pharma, Argentina GHIT funding Inicio: 14 de Novembro de 2014 LVLP: 13 de dezembro de 2014 28 voluntários saudáveis Sem achados de segurança relevantes Sem interação com BZN em estado estacionário Análises adicionais em andamento

15 Novos Esquemas de Tratamentos com BZN Monoterapia e Combinação BZN + E1224 15 Investigadores Principais: Faustino Torrico, Lourdes Ortiz, Joaquim Gascón, Rodolfo Viotti, Sergio Sosa Estani, Oscar Ledesma Países e centros: Bolivia, Espanha e Argentina (6 centros)  Plataforma de Atención Integral a los Pacientes con Enfermedad de Chagas (Cochabamba e Tarija)  CRESIB  Hospital Eva Peron / INP Fatala-Chaben, Buenos Aires / Centro de Chagas, Santiago del Estero PCR: INGEBI/CONICET, Buenos Aires, Argentina Data de Início prevista : Q4 2015

16 16 GRUPOS BZN 100 mg BZN 50mg BZN PCB 100 mg  BZN PCB 50mg  FOS 100 mg  FOS PCB 100 mg  1BZN Estandar (300 mg - 8 semanas): 8 Semanas Mañana Noche  D1-D3 (una vez al día)  W2-W8 (una vez a la semana)  2BZN 300 mg - 4 semanas 4 semanas Mañana Noche  4 semanas Mañana  Noche  D1-D3 (una vez al día)  W2-W8 (una vez a la semana)  3BZN 300 mg - 2 semanas D1-D3 (una vez al día)  W2-W8 (una vez a la semana)  D1-D3 (una vez al día)  W2-W8 (una vez a la semana)  4BZN 150 mg - 8 semanas 8 semanas Mañana Noche  D1-D3 (una vez al día)  W2-W8 (una vez a la semana)  5BZN 150 mg - 4 semanas 4 semanas Mañana Noche  4 semanas Mañana  Noche  D1-D3 (una vez al día)  W2-W8 (una vez a la semana)  6BZN 300 mg - 2 semanas / FOS 300mg: 2 semanas Mañana Noche  6 semanas Mañana  Noche  D1-D3 (una vez al día)  W2-W8 (una vez a la semana)  7BZN 150 mg - 4 semanas/ FOS 300 mg: 4 semanas Mañana Noche  4 semanas Mañana  Noche  D1-D3 (una vez al día)  W2-W8 (una vez a la semana)  8 BZN 300 mg (una vez a la semana) - 8 wks / FOS 300 mg for seven weeks (total dose: 3000 mg) 1 vez a la semana Mañana Noche  6 días de la semana Mañana  Noche  D1-D3 (una vez al día)  W2-W8 (una vez a la semana)  9Placebo 8 semanas Mañana  Noche  D1-D3 (una vez al día)  W2-W8 (una vez a la semana) 

17 17 Benzonidazol Pediátrico  Futuro estudo de Benznidazol (Abarax) em crianças  ELEA/Chemo, Fundação Mundo Sano  Avaliação de eficácia e segurança de BZN em crianças Nifurtimox Pediátrico  Patrocinado pela Bayer, desenho em finalização  Avaliação de eficácia e segurança de NFX em crianças TRATAMENTO PEDIÁTRICO

18 DOENÇA DE CHAGAS – ACESSO / ADVOCACY  Acesso - prioridade no aumento de escala de diagnóstico e tratamento  Projetos-piloto em países com diversos perfis epidemiológicos e identificar o modelo mais adequado a cada contexto

19 CONCLUSÕES  Significativo impacto dos dados de estudos clínicos recentes (adultos e crianças) no panorama geral de P&D para doença de Chagas  Impacto para escalonamento de diagnóstico e tratamento da Doença de Chagas, melhoria de acesso aos medicamentos atuais e suas formulações  PCR como medida de efeito para estudos clínicos – estado da arte  Uso de metodologia padronizada após avaliação multi-cêntrica  Exame de múltiplas amostras seriadas e sequenciais

20 CONCLUSÕES  Atividades para avaliação de novos tratamentos para doença de Chagas crônica  PKPD para novos tratamentos  Alinhamento regulatório prévio para estratégia de desenvolvimento, revisão de medidas de efeito e desenho de estudos visando sucesso no registro de novos tratamentos / drogas

21 Nossos parceiros e doadores www.dndi.org www.dndi.org.br via the 4 th Sector Health Project implemented by Abt Associates, Inc. by

22 OBRIGADA www.dndial.org