UNIVERSIDADE CATÓLICA DE BRASÍLIA

Apresentação em tema: "UNIVERSIDADE CATÓLICA DE BRASÍLIA"— Transcrição da apresentação:

1 UNIVERSIDADE CATÓLICA DE BRASÍLIA
LIGA DA MULHER- FACULDADE DE MEDICINA DA UCB José Miguel e Carla Cristhian TRH e Câncer de Mama Brasília, 22 de março de 2011

2 Indicações Risco x Benefícios
TRH Indicações Risco x Benefícios

3 TRH Indicações: Individualmente, comum acordo com a paciente e atentar para riscos e benefícios de cada caso; Existência de sintomas, indicação clara de TRH; Não deve ser prescrita se existir contra-indicação ou vontade de não usar; Projeto Diretrizes,2008

4 TRH Tratamento dos sintomas vasomotores:
Fogachos Alterações do sono Tratamento de sintomas urogenitais: Ressecamento Vaginal Dispareunia Prurido vulvar Leucorréia Dificuldades de esvaziamento vesical Urgência e aumento da freqüência miccional Noctúria Disúria Incontinência urinária Arq Bras Endocrinol Metab 2007;51/6

5 TRH Contra-indicações:
Câncer de mama ou lesão suspeita ainda sem diagnóstico; Hiperplasia ductal atípica na mama; Doença isquêmica cerebral/cardíaca recente; Doença tromboembólica recente; Projeto Diretrizes,2008

6 TRH Contra-indicações: Hepatopatia grave ou recente;
Hipertensão arterial grave, sem controle; Sangramento vaginal de causa não estabelecida; Câncer de endométrio (contra-indicação relativa); Projeto Diretrizes,2008

7 TRH Benefícios: Melhorar perfil lipídico, fluxo vascular arterial, pressão arterial e débito cardíaco; Ação antioxidante da placa ateromatosa; DCI Projeto Diretrizes,2008

8 TRH Benefícios: Diminuição da resistência periférica à insulina;
Diminuir a reabsorção e manter a massa óssea, prevenindo possíveis fraturas; Redução na incidência de doença de Alzheimer; Redução na incidência de Câncer Colo-retal; Arq Bras Endocrinol Metab 2007;51/6

9 TRH Riscos: Aumento de 6 a 8 vezes o risco de câncer de endométrio;
Aumento na incidência de câncer de ovário usado por mais de 10 anos; Riscos aumentados de trombose venosa e embolia pulmonar; Projeto Diretrizes,2008

10 UNIVERSIDADE CATÓLICA DE BRASÍLIA
LIGA DA MULHER- FACULDADE DE MEDICINA DA UCB José Miguel e Carla Cristhian TRH e Câncer de Mama Brasília, 22 de março de 2011

11 Women’s Health Initiative (WHI) "Iniciativa da Saúde na Mulher“ (WHI)
Julho, 2002 Writing Group for the Women’s Health Initiative Investigators. JAMA.2002;288:

12 Estudo WHI O WHI é um estudo: Ensaio clínico; Randomizado;
Multicêntrico (40 centros no EUA); Duplo-cego; Comparativo controlado com placebo; Objetivo primário de avaliar os efeitos da TRH Risco de infarto do miocárdio; Risco de câncer de mama; (de forma prospectiva e aleatória, visando estratégias de controle) Objetivos secundários: acidente vascular cerebral, embolia pulmonar, câncer colo-retal e fratura de bacia, câncer de endométrio. Writing Group for the Women’s Health Initiative Investigators. JAMA.2002;288:

13 Idade entre 50 e 79 anos, sendo a média etária de 63,2 anos;
O estudo WHI reuniu: Em várias cidades americanas, mais de mulheres pós-menopausadas; Idade entre 50 e 79 anos, sendo a média etária de 63,2 anos; O tempo médio previsto de observação para este conjunto de mulheres era de 8,5 anos; Resultados do trabalho foram publicados: Women’s Health Initiative (WHI) Journal of American Medical Association (JAMA, julho/ vol. 288, nº 3, ). Patrocinado National Institute of Health (NIH). Writing Group for the Women’s Health Initiative Investigators. JAMA.2002;288:

14 Uso prévio de hormônio, % 26.1 25.6 I.M.C, kg/m2 28.5 (5.8) 28.5 (5.9)
WHI- Características TRH n = 8,506 Placebo n = 8,102 Idade na seleção, anos 63.2 (7.1) 63.3 (7.1) Uso prévio de hormônio, % 26.1 25.6 I.M.C, kg/m2 28.5 (5.8) 28.5 (5.9) Tabagistas ou ex-tabagistas % 50.4 50.0 Diabetes, % 4.4 Hipertensão, % 35.7 36.4 Uso de estatinas, % 6.9 6.8 Ant. Fam. de Ca de mama, % 16.0 15.3 Antecedentes de IM, % 1.6 1.9 Ant. Pes. Revasc/Angioplastia,% 1.1 1.5 Writing Group for the Women’s Health Initiative Investigators. JAMA.2002;288:

15 Materiais e Métodos mulheres de várias cidades dos EUA com certas características Grupo 1 Grupo 2 Pacientes Histerectomizadas Pacientes Não- Histerectomizadas Regime isolado contínuo Regime combinado contínuo Placebo Placebo Administração isolada por via oral (VO) de Estrogênios Conjugados Eqüinos (ECE), nas doses de 0,625 mg/dia. Regime combinado contínuo por VO de Estrogênios Conjugados Eqüinos (ECE) e Acetado de Medroxiprogesterona (AMP) nas respectivas doses de 0,625 e 2,5 mg/dia . Writing Group for the Women’s Health Initiative Investigators. JAMA.2002;288:

16 Continua sendo estudado
Resultados Grupo 1 Pacientes Histerectomizadas (Este grupo continua sendo estudado com as pacientes se mantendo dentro dos limites de segurança pré-estabelecidos pelo comitê de monitorização e segurança do estudo (DSMB – Data and Safety Monitoring Board). Continua sendo estudado Writing Group for the Women’s Health Initiative Investigators. JAMA.2002;288:

17 Resultados Grupo 2 Pacientes Não- Histerectomizadas
Aumento do risco de câncer de mama (8 casos em mulheres a cada ano); Aumento Infarto do miocárdio (7 casos em mulheres a cada ano); Aumento Acidente vascular cerebral - derrame cerebral - (8 casos em mulheres a cada ano); Aumento Tromboembolismo venoso (8 casos em a cada ano); Diminuição do risco de fraturas do quadril (5 casos em mulheres a cada ano); Diminuição do risco câncer colo-retal (6 casos em mulheres a cada ano). Este grupo teve o seu acompanhamento interrompido após 5,2 anos de seguimento médio das pacientes (tempo médio de duração previsto para o estudo – 8,5 anos) pela incidência de câncer invasivo de mama ter ultrapassado os limites de segurança pré-estabelecidos pelo DSMB. Writing Group for the Women’s Health Initiative Investigators. JAMA.2002;288:

18 EUA: 30 NOVOS CASOS/10.000 MULHERES AO ANO X 26%
INCIDÊNCIA CA MAMA NO GRUPO TRH = = 1.26 Risco Relativo = INCIDÊNCIA CA MAMA NO GRUPO PLACEBO EUA: 30 NOVOS CASOS/ MULHERES AO ANO X 26% = NOVOS CASOS/ MULHERES AO ANO Writing Group for the Women’s Health Initiative Investigators. JAMA.2002;288:

19 WHI: Achados O grupo da TRH do estudo foi interrompido prematuramente devido aos riscos para o câncer de mama terem superados minimamente os benefícios após 5.2 anos de acompanhamento; O estudo mostrou um aumento estatisticamente significativo no risco de doença CV, AVC e tromboembolismo (TVP/EP); Após 4 anos de tratamento foi observado um aumento de câncer invasivo de mama Writing Group for the Women’s Health Initiative Investigators. JAMA.2002;288:

20 Conclusões Os riscos para a saúde geral das pacientes excedem os
benefícios deste regime terapêutico, especialmente no que concerne ao câncer de mama, após 4 anos de uso; O regime terapêutico empregado neste segmento da pesquisa não deve ser iniciado ou continuado com o objetivo de se obter prevenção de doenças cardiovasculares; Não houve aumento da mortalidade, em geral, ao longo do estudo; Os resultados do estudo se aplicam a população com as características referidas. Writing Group for the Women’s Health Initiative Investigators. JAMA.2002;288:

21 Questionamentos O estudo WHI condena definitivamente a TRH ?
Uso da TRH para alívio dos sintomas da menopausa não foi estudado; Os achados do estudo referem-se a um único regime terapêutico, com tipos de hormônios, esquema, doses e via de administração únicos, num período referido; O outro braço hormonal do WHI com estrogênios isolados continua em andamento, demonstrando segurança; Não se pode extrapolar dados das condições utilizadas neste estudo para os diversos regimes empregados na TRH; Writing Group for the Women’s Health Initiative Investigators. JAMA.2002;288:

22 Análise crítica do estudo .
Lucas Viana Machado e FEBRASGO - Sociedade Brasileira de Climatério,2002 Análise crítica do estudo . Uma leitura idêntica, bem menos alarmante: uma incidência de 0,8 em mulheres/ano, ou seja, menos de 1 caso entre mulheres; O aumento da incidência ocorreu apenas no grupo que tomou o estrogênio associado ao progestogênio; População estudada, que apresentava uma idade média de 63,2 anos e um índice de massa corpórea médio de 28,5; mulheres terem sido submetidas somente ao esquema combinado contínuo, por um longo período e com doses que são consideradas atualmente inadequadas para as pacientes acima de 60 anos de idade; Foi constatado o aumento de câncer invasivo da mama mas não houve um aumento concomitante na incidência do câncer “in situ” ou pré-invasivo;

23 O tempo médio de duplicação de uma célula cancerosa da mama é de 120 dias;
1 centímetro de diâmetro (1 bilhão de células), identificado pela palpação serão necessárias 30 duplicações, o que leva em média 8 a 10 anos; Todo câncer invasivo obrigatoriamente passa por um período maior ou menor na fase pré-invasiva ou “in situ”; A pesquisa constatou um aumento na incidência de câncer invasivo, mas não foi acompanhado pelo aumento na incidência da lesão pré-invasiva; Ocorreu foi uma aceleração hormônio dependente do crescimento de um câncer preexistente; Lucas Viana Machado e FEBRASGO - Sociedade Brasileira de Climatério,2002

24 “Os cânceres invasivos diagnosticados no grupo estrogênio + progestogênio eram semelhantes na histologia e no grau”, ou seja, predominantemente carcinoma ductal. Este achado não seria mais um forte argumento para mostrar que tais tumores já se encontravam presentes ao se iniciar o tratamento? Este dado está em desacordo com os trabalhos mais recentes que mostram um aumento do carcinoma lobular com o esquema combinado; Lucas Viana Machado e FEBRASGO - Sociedade Brasileira de Climatério,2002

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28 Breast cancer risk in relation to different types of hormone replacement therapy in the E3N-EPIC cohort Agnès Fournier; Franco Berrino; Elio Riboli; Valérie Avenel; Françoise Clavel-Chapelon; Article first published online: 18 NOV 2004

29 Referências Bibliográficas
WRITING GROUP FOR THE WOMEN´S HEALTH INITIATIVE INVESTIGATORS. Risks and benefits of o estrogen plus progestin in health postmenopausal women: principal results from the Women´s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA, Chicago, v. 288, p , 2002. JAMA, Chicago, v. 288, p , WASSERTHEIL-SMOLLER, S. et al. Effect of Estrogen plus progestin on stroke in postmenopausal women. The Women´s Health Initiative Memory Study. JAMA,Chicago, v. 289, p , 2003. HAYS, J. et. al. Women’s Health Initiative Investigators. N Engl J Med, Boston, v. 348, p , 2003. GRADY, D. et. al. Hormone replacement therapy and endometrial cancer risk: a meta-analysis. Obstet & Gynecol, Baltimore, v. 85, p , 1995 STEINBERG, K. K. et. al. A meta-analysis of the effect of estrogen replacement therapy on the risk of breast cancer. JAMA, Chicago, v. 265, p , 1991. COLDITZ, G. A. et. al. The use of estrogens and progestins and the risk of breast cancer in postmenopausal women. N Engl J Med, Boston, v. 332, p , 1995. MILLION WOMEN STUDY COLLABORATORS. Breast cancer and hormonereplacement therapy in the Million Women Study. Lancet, London, v. 362, p , 2003.