A apresentação está carregando. Por favor, espere

A apresentação está carregando. Por favor, espere

Hipertensão arterial e Sistema Renina Angiotensina: do laboratório à clínica Ana Cristina Simões e Silva Professora Titular do Departamento de Pediatria.

Apresentações semelhantes


Apresentação em tema: "Hipertensão arterial e Sistema Renina Angiotensina: do laboratório à clínica Ana Cristina Simões e Silva Professora Titular do Departamento de Pediatria."— Transcrição da apresentação:

1 Hipertensão arterial e Sistema Renina Angiotensina: do laboratório à clínica Ana Cristina Simões e Silva Professora Titular do Departamento de Pediatria – FM - UFMG Unidade de Nefrologia Pediátrica – HC – UFMG Belo Horizonte, Julho – 2010 Universidade Federal de Minas Gerais Faculdade de Medicina Departamento de Pediatria

2 Sumário SRA: visão clássica SRA: visão atual SRA e hipertensão arterial Angiotensina-(1-7) e renoproteção Interface pesquisa básica – assistência clínica Considerações finais

3 SRA – Visão clássica

4 Sistema Renina Angiotensina Zaman et al, NEJM 2002

5 Sistema Renina Angiotensina

6 Zaman et al, NEJM 2002 Ações clássicas da Angiotensina II

7 SRA – Visão atual

8 Sistema Renina Angiotensina

9 Angiotensina-(1-7) Vias metabólicas para formação de Angiotensina-(1-7) (Santos et al. Hypertension, 1988) Vias metabólicas para formação de Angiotensina-(1-7) (Santos et al. Hypertension, 1988) Efeitos biológicos da Angiotensina-(1-7): estímulo à liberação de vasopressina pelo hipotálamo-neurohipófise (Schiavone et al. PNAS, 1988) Efeitos biológicos da Angiotensina-(1-7): estímulo à liberação de vasopressina pelo hipotálamo-neurohipófise (Schiavone et al. PNAS, 1988) A-779 = antagonista da Angiotensina-(1-7) (1994) A-779 = antagonista da Angiotensina-(1-7) (1994) Angiotensina-(1-7) apresenta importantes ações centrais e periféricas (cardiovasculares e renais). Angiotensina-(1-7) apresenta importantes ações centrais e periféricas (cardiovasculares e renais).

10

11

12

13

14

15

16 Angiotensina-(1-7) Anti-diurese O análogo D-Ala 7 -A-779 é um antagonista seletivo e específico da Ang-(1-7) que age em receptor próprio O análogo D-Ala 7 -A-779 é um antagonista seletivo e específico da Ang-(1-7) que age em receptor próprio Angiotensina-(1-7) possui efeito anti-diurético endógeno via receptor próprio Angiotensina-(1-7) possui efeito anti-diurético endógeno via receptor próprio Angiotensina-(1-7) age no néfron distal (aumento da reabsorção de água) e no glomérulo (diminuição do RFG) Angiotensina-(1-7) age no néfron distal (aumento da reabsorção de água) e no glomérulo (diminuição do RFG) Interações com AVP, BK e Ang II Interações com AVP, BK e Ang II

17

18 Enzima Conversora de Angiotensina 2 Tipnis et al 2000; Donoghue et al 2000

19

20 Angiotensina II Vasoconstrição Crescimento celular Pró-fibrótico Pró-trombótico Pró-oxidante Síntese e secreção de aldosterona Vasoconstrição Crescimento celular Pró-fibrótico Pró-trombótico Pró-oxidante Síntese e secreção de aldosterona Receptor AT 1 Angiotensina-(1-7) VasodilataçãoVasodilatação Inibição do crescimento celularInibição do crescimento celular fibrose ? fibrose ? trombose ? trombose ? Anti-oxidante ?Anti-oxidante ? VasodilataçãoVasodilatação Inibição do crescimento celularInibição do crescimento celular fibrose ? fibrose ? trombose ? trombose ? Anti-oxidante ?Anti-oxidante ? Receptor Mas

21 Proteases ANGIOTENSINOGÊNIO SISTÊMICO (Circulatório)TECIDUAL (Local) Fosforilação Inativação Fosforilação Inativação Resposta celular Contração Secreção Resposta celular Contração Secreção Regulaçao Gênica Angiotensinogênio Renina ECA Receptores de angiotensina Regulaçao Gênica Angiotensinogênio Renina ECA Receptores de angiotensina Fígado Renina renalRenina tecidual + Renina renal ANGIOTENSINA I Pulmões ECA Quimase teciduais Tecidos Coração Cérebro Vasos Proteases ANGIOTENSINA II ANG-(1-7) ANG III ANG IV ANG-(1-7) ANG III ANG IV RECEPTORES de ANGIOTENSINA AT 1 AT 2 AT 4 MAS RECEPTORES de ANGIOTENSINA AT 1 AT 2 AT 4 MAS

22 SRA e Hipertensão arterial

23 Ang-(1-7)

24 Simões e Silva & Pinheiro. Rev Bras Hipertens, 11(3): , 2004 Ang-(1-7) ?

25

26

27 Simões e Silva et al. Pediatric Research 2006; 60:

28

29 Ativação do SRA na hipertensão renovascular: aumento moderado de Ang II e Ang-(1-7) e elevação acentuada da ARP e da Ang I circulante. Ativação do SRA na hipertensão renovascular: aumento moderado de Ang II e Ang-(1-7) e elevação acentuada da ARP e da Ang I circulante. Evidência da participação da Ang-(1-7) na fisiopatologia da hipertensão essencial: aumento seletivo e acentuado dos níveis da Ang-(1-7) em crianças com hipertensão essencial. Evidência da participação da Ang-(1-7) na fisiopatologia da hipertensão essencial: aumento seletivo e acentuado dos níveis da Ang-(1-7) em crianças com hipertensão essencial. Ang-(1-7) = marcador de hipertensão essencial Ang-(1-7) = marcador de hipertensão essencial SRA está envolvido na hipertensão associada à doença renal crônica: aumento dos níveis circulantes de seus componentes nos pacientes nefropatas hipertensos comparados aos normotensos. SRA está envolvido na hipertensão associada à doença renal crônica: aumento dos níveis circulantes de seus componentes nos pacientes nefropatas hipertensos comparados aos normotensos. Elevação mais acentuada dos níveis de Ang-(1-7) em pacientes com doença renal crônica terminal: aumento de sua formação. Elevação mais acentuada dos níveis de Ang-(1-7) em pacientes com doença renal crônica terminal: aumento de sua formação. Ang-(1-7) = marcador da disfunção renal progressiva Ang-(1-7) = marcador da disfunção renal progressiva SRA e hipertensão arterial pediátrica

30 Angiotensina-(1-7) e renoproteção Efeitos e potencial terapêutico

31

32

33 Quais os efeitos da deleção genética do receptor da Angiotensina-(1-7) (receptor Mas) sobre o rim?

34

35 Desequilíbrio do SRA Renal FibroseInflamação Retenção Na/H 2 O ECA-Ang II-AT 1 Deposição de colágeno Fibrose intersticial Glomeruloesclerose Antidiurese Reabsorção Na Reabsorção Na Hiperfiltração Glomerular Proteinúria Proteinúria ECA2-Ang-(1-7)-Mas Anti-fibróticoAnti-inflamatório Homeostase Na/H 2 O TGF-beta

36 Interface pesquisa básica - assistência clínica Aplicabilidade

37

38

39 Clinical Science 2010, doi: Clinical Science 2010, doi: /CS

40 Control Vehicle AVE0991 THE MAS RECEPTOR AGONIST, AVE 0091, REDUCES INFLAMMATORY RESPONSE AND TISSUE DAMAGE FOLLOWING RENAL ISCHEMIA AND REPERFUSION. Barroso LC 1 ; Silveira KD 1 ; Lima CX 1 ; Borges VO 1 ; Santos RAS 2 ; Simões e Silva AC 3 ; Souza DG 4 ; Teixeira MM 1.

41 Considerações finais


Carregar ppt "Hipertensão arterial e Sistema Renina Angiotensina: do laboratório à clínica Ana Cristina Simões e Silva Professora Titular do Departamento de Pediatria."

Apresentações semelhantes


Anúncios Google