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PublicouClara Verissimo Alterado mais de 10 anos atrás
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ALEXANDRE BITTENCOURT PEDREIRA Disciplina de Nefrologia - HCFMUSP
NEFROPATIA DIABÉTICA ALEXANDRE BITTENCOURT PEDREIRA Disciplina de Nefrologia - HCFMUSP
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INTRODUÇÃO Principal causa de insuficiência renal crônica no ocidente
Definição: albuminúria persistente(>300 mg/24 horas em pelo menos 2 ocasiões em 6 meses) Prevalência DM tipo % DM tipo2 15%
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Causas de Insuficiência Renal
Brasil, 2000 (n = 1966) DIABETES COMO CAUSA DE IRC ~ 20%
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Fatores de risco Etnia Sexo Idade de início do DM
Maior incidência em índios Pima, latinos e afro americanos quando comparados com caucasianos Sexo Maior incidência em homens Idade de início do DM DM tipo 1: >12 anos de idade DM tipo 2: > 50 anos de idade
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Fatores de risco Polimorfismo genético Pressão arterial (PAM >95)
Gene da ECA (genótipo DD) Pressão arterial (PAM >95) Dislipidemia Microalbuminúria Controle glicêmico (HbA1 >8.1) Retinopatia
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História natural da nefropatia diabética
Estágio 1 Hiperfiltração, hipertrofia renal e aumento da taxa de filtração glomerular Estágio 2 Clinicamente silencioso, alterações histológicas (espessamento da membrana basal e aumento do volume mesangial relativo) Estágio 3 Nefropatia incipiente – presença de microalbuminúria Surgimento de hipertensão arterial Aumento da taxa de redução da filtração glomerular
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História natural da nefropatia diabética
Estágio 4 Início e estabelecimento da nefropatia diabética Aumento progressivo da proteinúria com diminuição da taxa de filtração glomerular(10ml/min/ano) Ocorrência de síndrome nefrótica Estágio 5 Doença renal crônica terminal
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Microalbuminúria Diagnóstico: positiva em 2 de 3 coletas sucessivas num período de 3 meses DM tipo 1 Screening: anualmente em pacientes com mais de 5 anos de doença e acima de 12 anos Progressão para nefropatia diabética 29% X 5% quando comparado com indivíduos sem microalbuminúria DM tipo 2 Screening: desde o diagnóstico anualmente até 70 anos Incidência de 25 – 30% no momento do diagnóstico Outras causas: HAS, doença cardiovascular, doença renal não-diabética
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Microalbuminúria Aumenta o risco de microangiopatia diabética
Aumenta o risco de doença cardiovascular em 2,3 vezes Isquemia silenciosa hipertrofia de ventrículo esquerdo Associação entre progressão da hipertensão e da microalbuminúria Dislipidemia: ↓HDL, ↑LDL
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Patogênese Mecanismos hemodinâmicos
Hipertensão intraglomerular Hiperfiltração Ativação do sistema renina angiotensina Peptídeos vasoativos (IGF-1, TGF β, PDGF) Mecanismo associados à hiperglicemia Ativação da proteinase C Produtos da glicosilação avançada Acúmulo do sorbitol
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PATOGÊNESE DA NEFROPATIA DIABÉTICA
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Patologia Glomeruloesclerose nodular – nódulos de Kimmestiel-Wilson
DM tipo 1 12% DM tipo 2 46% Nódulos localizados no centro dos glomérulos periféricos, com massas duras de material eosinofílico , tamanho e distribuição irregular dentro e entre as alças capilares
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Patologia Glomeruloesclerose intercapilar DM tipo 1 90% DM tipo 2 50%
Aumento da matriz mesangial envolvendo às alças capilares com espessamento da parede capilar, estreitamento da luz capilar, hialinização e fibrose periglomerular
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Patologia Arterioloesclerose da artéria aferente e eferente
Túbulos e interstício sem alterações específicas IF presença de depósito linear em membrana basal positivo para IgG e IgM e C3
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DM X biópsia renal Quando biopsiar um paciente diabético
Início de proteinúria em diabéticos tipo 1 com < de 5 anos de doença Início agudo de doença renal Presença de cilindros hemáticos ou hematúria macroscópica DM tipo 1 sem retinopatia
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Biópsias renais em diabéticos: resultados em 80 pacientes do RPG, com suspeita de nefropatia não-diabetica ( ) GESF % GNM ,5% Nefrop. IgA ,0% D. Lesões Mínimas ,0% Arteríoloesclerose ,0% LES ,5% Outros ,7% Nefropatia Diabética %
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Tratamento Controle glicêmico Controle pressórico Tratar dislipidemia
Utilização preferencial de IECA/ARA II Tratar dislipidemia Estatinas Interrupção do tabagismo Redução da ingesta protéica (?)
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Tratamento Gross et al, Diabetes Care, jan 2005
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Tratamento multifatorial
Gaede P et al, NEJM, 2003
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