ANTIBACTERIANOS QUINOLÔNICOS

Apresentação em tema: "ANTIBACTERIANOS QUINOLÔNICOS"— Transcrição da apresentação:

1 ANTIBACTERIANOS QUINOLÔNICOS
Universidade Federal de Alfenas – UNIFAL-MG Faculdade de Ciências Farmacêuticas QUÍMICA FARMACÊUTICA II ANTIBACTERIANOS QUINOLÔNICOS Prof. Diogo T. Carvalho Alfenas

2 HISTÓRICO Ácido nalidíxico: protótipo da série Primeiramente obtido como subproduto da síntese de cloroquina (anos ) cloroquina (antimalárico) ácido nalidíxico

3 MODIFICAÇÃO MOLECULAR E OBTENÇÃO DE ANÁLOGOS
ácido nalidíxico

4 Mecanismo de ação de quinolonas
Ligam-se à subunidade A da DNA-girase bacteriana (equivalente à topoisomerase humana), impedindo a replicação do DNA bacteriano As quinolonas inibem a topoisomerase humana somente em concentrações muito mais elevadas (seletividade) A seletividade é encontrada em 78 de 90 derivados testados !!!

5 ESPECTRO DE AÇÃO DAS QUINOLONAS
Todas são ativas contra espécies sensíveis de: Enterobacter, Proteus, Morganella, Staphylococcus A maioria é ativa contra espécies sensíveis de: Haemophilus, Pseudomonas, Serratia, Mycoplasma, Chlamidia Ciprofloxacino teve, também, destaque contra Anthrax (bioterrorismo, 2001)

6 com grupo carboxílico, a-insaturado,
RELAÇÕES ESTRUTURA-ATIVIDADE EM QUINOLONAS interação com enzima alvo anel pirimidônico com grupo carboxílico, a-insaturado, em C-3 é essencial interação com DNA bacteriano

7 problemas de interação ANTIÁCIDOS INORGÂNICOS
RELAÇÕES ESTRUTURA-ATIVIDADE EM QUINOLONAS REGIÃO QUELATOGÊNICA problemas de interação com metais ANTIÁCIDOS INORGÂNICOS SUPLEMENTOS MINERAIS

8 RELAÇÕES ESTRUTURA-ATIVIDADE EM QUINOLONAS
A INSERÇÃO DE ÁTOMO DE F AUMENTA A ATIVIDADE: incremento na lipofilia, maior permeação de membranas e maior inibição da enzima alvo

9 RELAÇÕES ESTRUTURA-ATIVIDADE EM QUINOLONAS
A presença de grupo metil ou etil num nitrogênio pipe- razínico ou em N-1 reduz efeitos ao nível do SNC. Grupo piperazino amplia espectro para espécies Gram-negativas, mas aumenta afinidade por receptores do GABA

10 RELAÇÕES ESTRUTURA-ATIVIDADE EM QUINOLONAS
ácido nalidíxico ciprofloxacino pka ~ 6 pka ~ 9 um grupo ionizável dois grupos ionizáveis existência de forma zwitteriônica pouca solubilidade na urina

11 QUINOLONAS DE PRIMEIRA GERAÇÃO
ácido oxolínico ácido nalidíxico cinoxacino rosoxacino

12 QUINOLONAS DE SEGUNDA GERAÇÃO
(FLUORQUINOLONAS) enoxacino norfloxacino ofloxacino pefloxacino ciprofloxacino O eutômero é comercializado isoladamente (configuração S)

13 QUINOLONAS DE TERCEIRA GERAÇÃO
tosufloxacino lomefloxacino fluxacino temafloxacino

14 QUINOLONAS DE QUARTA GERAÇÃO
grepafloxacino esparfloxacino trovafloxacino

15 ELIMINAÇÃO PRINCIPALMENTE NA FORMA INATIVA
METABOLISMO DAS QUINOLONAS ELIMINAÇÃO PRINCIPALMENTE NA FORMA INATIVA DE GLICURONÍDEO ciprofloxacino metabólito