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Acromegalia Acadêmica de Medicina: Carolina Lemos Souto Departamento de Endocrinologia e Metabologia HUSJ Acromegalia Acadêmica de Medicina: Carolina Lemos.

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1 Acromegalia Acadêmica de Medicina: Carolina Lemos Souto Departamento de Endocrinologia e Metabologia HUSJ Acromegalia Acadêmica de Medicina: Carolina Lemos Souto Departamento de Endocrinologia e Metabologia HUSJ

2 Conceito Doença multissistêmica decorrente da hipersecreção de hormônio do crescimento(GH) e da consequente elevação dos níveis séricos de fator de crescimento semelhante à insulina tipo I( IGF-I).A causa mais comum é o adenoma hipofisário secretor de GH. Doença multissistêmica decorrente da hipersecreção de hormônio do crescimento(GH) e da consequente elevação dos níveis séricos de fator de crescimento semelhante à insulina tipo I( IGF-I).A causa mais comum é o adenoma hipofisário secretor de GH. Os pacientes acromegálicos tem até 4 vezes mais chances de mortalidade do que indivíduos normais do mesmo sexo.É mais comum na 4º e 5º décadas de vida. Os pacientes acromegálicos tem até 4 vezes mais chances de mortalidade do que indivíduos normais do mesmo sexo.É mais comum na 4º e 5º décadas de vida.

3 Fisiologia O GH é secretado pelas células somatotróficas sob o controle do GHRH (estimula a secreção) e da somatostatina (inibe a secreção). O GH é secretado pelas células somatotróficas sob o controle do GHRH (estimula a secreção) e da somatostatina (inibe a secreção). O GH estimula a produção hepática de IGF-I e ambos exercem feedback negativo sobre o hipotálamo e a hipófise. O GH estimula a produção hepática de IGF-I e ambos exercem feedback negativo sobre o hipotálamo e a hipófise. O IGF-I inibe a secreção do GH pela supressão da síntese do RNA-m e do estímulo para secreção da somatostatina. O IGF-I inibe a secreção do GH pela supressão da síntese do RNA-m e do estímulo para secreção da somatostatina.

4 Fisiologia O GH promove o crescimento linear, aumenta a síntese protéica e mobiliza ácidos graxos do tecido adiposo.Sendo a maior parte dos efeitos mediados pelo IGF-I ( circulante no plasma como IGFBP-3). O GH promove o crescimento linear, aumenta a síntese protéica e mobiliza ácidos graxos do tecido adiposo.Sendo a maior parte dos efeitos mediados pelo IGF-I ( circulante no plasma como IGFBP-3). O GH estimula a produção tissular local de IGF-I, que age de forma parácrina, afetando igualmente o metabolismo de carboidratos. O GH estimula a produção tissular local de IGF-I, que age de forma parácrina, afetando igualmente o metabolismo de carboidratos. Em excesso provoca resistência insulínica,o que aumenta a produção hepática de glicose e diminui oxidação e captação da mesma por tecidos periféricos. Em excesso provoca resistência insulínica,o que aumenta a produção hepática de glicose e diminui oxidação e captação da mesma por tecidos periféricos.

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7 Diagnóstico Clínico As modificações fisionômicas se caracterizam por alargamento do nariz, aumento dos lábios, crescimento da mandíbula com prognatismo, proeminêncioa frontal, separação dos dentes, má oclusão dentária, macroglossia e aumento dos arcos zigomáticos. As modificações fisionômicas se caracterizam por alargamento do nariz, aumento dos lábios, crescimento da mandíbula com prognatismo, proeminêncioa frontal, separação dos dentes, má oclusão dentária, macroglossia e aumento dos arcos zigomáticos. Apesar de bastante características, por terem caráter insidioso, essas modificações são motivo de procura médica em apenas 10% dos pacientes. Apesar de bastante características, por terem caráter insidioso, essas modificações são motivo de procura médica em apenas 10% dos pacientes.

8 Diagnóstico Clínico

9 A hipersecrção de GH e/ou IGF-I pode levar a: A hipersecrção de GH e/ou IGF-I pode levar a: 1- Aumento das partes moles: aumento das extremidades e espessura da pele,alterações craniofaciais,skin tags. 1- Aumento das partes moles: aumento das extremidades e espessura da pele,alterações craniofaciais,skin tags. 2- ACV: Hipertrofia biventricular,disfunção diastólica em repouso e sistólica aos esforços,insuficiência cardíaca diastólica,arritmias,HAS,doença arterial coronariana. 2- ACV: Hipertrofia biventricular,disfunção diastólica em repouso e sistólica aos esforços,insuficiência cardíaca diastólica,arritmias,HAS,doença arterial coronariana.

10 Diagnóstico Clínico 3- Alterações metabólicas: intolerância à glicose, diabetes mellitus,resistência à insulina,aumento dos triglicerídeos. 3- Alterações metabólicas: intolerância à glicose, diabetes mellitus,resistência à insulina,aumento dos triglicerídeos. 4- AR: apnéia do sono 4- AR: apnéia do sono 5- Ossos e articulações: espessamento da cartilagem articular,artropatia/osteoartrite. 5- Ossos e articulações: espessamento da cartilagem articular,artropatia/osteoartrite. 6- Outros: bócio multinodular,tireotoxicose,hipercalciúria. 6- Outros: bócio multinodular,tireotoxicose,hipercalciúria. 7- Miscelânea: hiperidrose,síndrome do túnel do carpo,visceromegalia,fadiga. 7- Miscelânea: hiperidrose,síndrome do túnel do carpo,visceromegalia,fadiga.

11 Diagnóstico Clínico Os efeitos da compressão tumoral podem manifestar-se com: Os efeitos da compressão tumoral podem manifestar-se com: Cefaléia,Oftalmoplegia,dor facial,diminui ção do campo visual(quadrantopsia, hemianopsia,amaurose),hipopituitarismo (hipotireoidismo,hipogonadismo,hipocorti solismo),hiperprolactinemia,hipertensão intracraniana. Cefaléia,Oftalmoplegia,dor facial,diminui ção do campo visual(quadrantopsia, hemianopsia,amaurose),hipopituitarismo (hipotireoidismo,hipogonadismo,hipocorti solismo),hiperprolactinemia,hipertensão intracraniana.

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13 Diagnóstico Bioquímico O diagnóstico é feito quando o GH durante o teste de tolerância oral à glicose (TTOG) não suprime para níveis menores que 1ng/mL e o IGF-I está elevado de acordo com a idade e sexo do paciente. O diagnóstico é feito quando o GH durante o teste de tolerância oral à glicose (TTOG) não suprime para níveis menores que 1ng/mL e o IGF-I está elevado de acordo com a idade e sexo do paciente. Exclui: GH randômico <0,4 ng/mL e IGF-I normal. Exclui: GH randômico <0,4 ng/mL e IGF-I normal. Confirma: GH no TTOG >ou= 1ng/mL e IGF-I elevado. Confirma: GH no TTOG >ou= 1ng/mL e IGF-I elevado. Situação especial: GNRH indicará produção ectópica por tumor. Situação especial: GNRH indicará produção ectópica por tumor.

14 Diagnóstico Bioquímico Falso-positivo de GH: adolescência, DM, doença renal e hepática. Falso-positivo de GH: adolescência, DM, doença renal e hepática. Falso positivo IGF-I: gravidez,adolescência Falso positivo IGF-I: gravidez,adolescênciahipertireoidismo. Falso-negativo de IGF-I: desnutrição, DM descompensado, insuficiência hepática, uso de estrógeno, hipotireoidismo. Falso-negativo de IGF-I: desnutrição, DM descompensado, insuficiência hepática, uso de estrógeno, hipotireoidismo.

15 Diagnóstico Bioquímico IGFBP-3: Usualmente elevado na acromegalia, fornece pouca informação diagnóstica adicional. IGFBP-3: Usualmente elevado na acromegalia, fornece pouca informação diagnóstica adicional. GHRH: Indicado quando há aumento de GH e IGF-I sem achados na RM de tumor hipotálamo-hipofisário, sugerindo secreção ectópica. GHRH: Indicado quando há aumento de GH e IGF-I sem achados na RM de tumor hipotálamo-hipofisário, sugerindo secreção ectópica.

16 Diagnóstico Radiológico Ressonância magnética de sela túrcica Ressonância magnética de sela túrcica Tomografia computadorizada de sela túrcica Tomografia computadorizada de sela túrcica Tomografia computadorizada de tórax e abdome-casos suspeitos de acromegalia extra-hipofisária Tomografia computadorizada de tórax e abdome-casos suspeitos de acromegalia extra-hipofisária Raio X simples das mãos e pés( índice calcâneo aumentado > 22mm). Raio X simples das mãos e pés( índice calcâneo aumentado > 22mm).

17 Tratamento Controle dos efeitos de massa locais, reverter a desregulação do crescimento e metabólica. Controle dos efeitos de massa locais, reverter a desregulação do crescimento e metabólica. Restaurar o funcionamento da hipófise. Restaurar o funcionamento da hipófise. Como critério de cura, de acordo com o consenso de Cortina, os índices de IGF-I devem ser normais para idade e sexo e o nadir de Gh<1 ng/mL durante o TTOG. Como critério de cura, de acordo com o consenso de Cortina, os índices de IGF-I devem ser normais para idade e sexo e o nadir de Gh<1 ng/mL durante o TTOG.

18 Tratamento Cirúrgico Adenomectomia transfenoidal(TSA): cura até 91% dos microadenomas intra-selares.Contudo, 60-70% são macroa denomas que têm até 53% de chance de cura. Adenomectomia transfenoidal(TSA): cura até 91% dos microadenomas intra-selares.Contudo, 60-70% são macroa denomas que têm até 53% de chance de cura. Os macroadenomas podem ser invasivos, reduzindo a cura mais ainda, além disso têm mais chances de recidivar. Os macroadenomas podem ser invasivos, reduzindo a cura mais ainda, além disso têm mais chances de recidivar. A indicação absoluta de TSA é a compressão do nervo óptico com defeitos dos campos visuais. A indicação absoluta de TSA é a compressão do nervo óptico com defeitos dos campos visuais.

19 Tratamento Radioterápico Convencional: 45 Gy divididos em 25 frações diárias de 1,8 Gy.Tem a limitação de requerer vários anos para obtenção de resultado significativo.Na maioria dos estudos foram nescessários mais de 10 anos para normalizar o GH em mais de 60% dos pacientes.A eficácia em normailizar os níveis de IGF-I é variável. Convencional: 45 Gy divididos em 25 frações diárias de 1,8 Gy.Tem a limitação de requerer vários anos para obtenção de resultado significativo.Na maioria dos estudos foram nescessários mais de 10 anos para normalizar o GH em mais de 60% dos pacientes.A eficácia em normailizar os níveis de IGF-I é variável. Estereotáxica: Proton bean e gama knife.Dose elevada em uma única sessão com pouco acometimento de tecido vizinho.Maior eficácia. Estereotáxica: Proton bean e gama knife.Dose elevada em uma única sessão com pouco acometimento de tecido vizinho.Maior eficácia.

20 Tratamento Radioterápico Efeitos adversos: Efeitos adversos: Hipopituitarismo, deficiência do ACTH,TSH e gonadotrofinas, dano no nervo óptico,disfunção cognitiva e malignização. Hipopituitarismo, deficiência do ACTH,TSH e gonadotrofinas, dano no nervo óptico,disfunção cognitiva e malignização.

21 Tratamento medicamentoso Pacientes não curados pela cirurgia Pacientes não curados pela cirurgia Adenomas invasivos Adenomas invasivos Risco cirúrgico elevado por co-morbidades clínicas Risco cirúrgico elevado por co-morbidades clínicas Pacientes que se recusem a cirurgia Pacientes que se recusem a cirurgia

22 Tratamento medicamentoso 1) Análogos da Somatostatina: 1) Análogos da Somatostatina: - Octreotide: GH<2,5 ng/mL % - IGF-I normal % - Pela limitação de serem aplicadas três doses por dia surgiu na Europa os análogos de ação prolongada (Lanreotide) - Pela limitação de serem aplicadas três doses por dia surgiu na Europa os análogos de ação prolongada (Lanreotide) 2) Agonistas Dopaminérgicos: 2) Agonistas Dopaminérgicos: - Bromocriptina: GH<2,5 ng/mL- menos que 20% - Bromocriptina: GH<2,5 ng/mL- menos que 20% -IGF-I normal- 10% -IGF-I normal- 10%

23 Tratamento medicamentoso -Cabergolina: GH<5,0 ng/mL-20% - IGF-I normal-10% - Atividade mais eficaz na presensa de hiperprolactinemia associada. 3) Antagonistas do receptor de GH: 3) Antagonistas do receptor de GH: - Pegvisomant: medicamento desenvolvido recentemente, é seletivo do receptor de GH.É o fármaco mais eficaz em normalizar níveis de IGF-I, mas os de GH tendem a se elevar pela perda do feedback negativo.Não apresenta ações na redução do tamanho tumoral podendo até causar aumento desse.Poucos efeitos colaterais, podendo haver aumento das transaminases.

24 Referências Bibliográficas Endocrinologia Clínica- Lucio Vilar Endocrinologia Clínica- Lucio Vilar Endocrinologia-Guedes-Moreira-Benchimol Endocrinologia-Guedes-Moreira-Benchimol Tratado de Fisiologia- Guyton Tratado de Fisiologia- Guyton


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