SEPSE FÚNGICA NEONATAL

Apresentação em tema: "SEPSE FÚNGICA NEONATAL"— Transcrição da apresentação:

1 SEPSE FÚNGICA NEONATAL
Diego Bruno Soares Vinnicius Gustavo Campos Orientador: Drº Paulo R. Margotto Escola Superior de Ciências da Saúde – ESCS/ SES/ DF Unidade de Pediatria - HRAS

2 SEPSE FÚNGICA NEONATAL
Epidemiologia: A infecção fúngica neonatal ocorre em cerca de1,2% dos RN que ficam internados na UTI por mais de 3 dias; 95 a 99% dos casos de infecção fúngica se deve a Candida: C. albicans (60-70%); C.parapsilosis (25-30%); A mortalidade por infecção fúngica é alta.

3 SEPSE FÚNGICA NEONATAL
Fatores de risco: Idade gestacional incidência de infecção fúngica Peso ao nascer uso de cateteres vasculares centrais; uso de nutrição parenteral de soluções lipídicas; tempo médio de intubação > 7 dias; Uso de antibioticoterapia de amplo espectro

4 uso de bloqueadores H2 (o que a acidez gástrica, que é fator de proteção contra colonização do TGI por fungos); uso de corticosteróides sistêmicos; cirurgia abdominal; período longo de jejum.

5 SEPSE FÚNGICA NEONATAL
A colonização geralmente ocorre nas 2 primeiras semanas de vida.

6 SEPSE FÚNGICA NEONATAL
Diagnóstico: O quadro clínico é indistingüível da sepse bacteriana; Investigação laboratorial: Hemocultura no LCR, urocultura; Pesquisa de hifas na urina; HC; Fundo de olho: endoftalmite; Ecocardiografia (endocardite é comum na sepse fúngica); US diversas: abdominal e cerebral. ** o diagnóstico por hemocultura tem sensibilidade

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Tratamento: Opções: Anfotericina B Azoles (fluconazol) Primidinas fluorinadas (flucitosina) Equinocandinas (caspofungina)

8 Anfotericina B: Flucitosina: - dose: 150 mg/kg/dia 6/6h;
- dose: 1 mg/kg/dia diluída em SG5% (0,5 mg/ml); - Não é absorvida VO e penetração no líquor e SNC(não é eficiente p/ meningite fúngica); - Formulações lipídicas são usadas na falência do tratamento c/ anfot. B convencional e nos pacientes c/ insuf. renal. Flucitosina: - dose: 150 mg/kg/dia 6/6h; - Bem absorvida VO e atinge o LCR (pode ser associada anfot. B no tratamento da meningite fúngica).

9 Equinocandinas (caspofungina):
Fluconazol: - dose: 6 mg/kg/dose 24/24h - Bem absorvido VO. Distribui-se bem pelo SNC (opção p/ meningite fúngica) Equinocandinas (caspofungina): - dose: não está determinada em RN. Deve ser diluída em H2O e é incompatível c/ soluções glicosiladas Duração do tratamento da sepse fúngica: Dose acumulativa recomendada é de 30mg/kg. Habitualmente o tratamento dura 3 a 4 semanas

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Profilaxia de infecção fúngica: RN < 1000g c/ cateter vascular central e/ou ventilação mecânica Vigilância de colonização do TGI (swab anal) e Respiratório (aspirado traqueal) COLONIZAÇÃO Profilaxia c/ fluconazol (3mg/kg/dia) por 3 semanas. Se na 2ª semana, deixar o respirador e o cateter vasc. central for removido, paramos c/ a profilaxia.

11 Profilaxia 2 vezes por semana com fluconazol para
prevenção de infecção invasiva por Candida em recém-nascidos de alto risco com peso ao nascimento < 1000g TWICE WEEKLY FLUCONAZOLE PROPHYLAXIS FOR PREVENTION OF INVASIVE CANDIDA INFECTION IN HIGH-RISK INFANTS OF <1000 GRAMS BIRTH WEIGHT DAVID KAUFMAN, MD, ROBERT BOYLE, MD, KEVIN C. HAZEN, PHD, JAMES T. PATRIE, MS,MELINDA ROBINSON, RN, AND LEIGH B. GROSSMAN, MD The Journal of Pediatrics 2005;147: Diego Bruno Soares Vinnicius Gustavo Campos Orientador: Drº Paulo Margotto Escola Superior de Ciências da Saúde – ESCS/SES/DF Hospital Regional da Asa Sul – HRAS/ SES/DF

12 INTRODUÇÃO Há prevenção de fungemia usando profilaxia c/ fluconazol em prematuros de alto risco (< 1000g). Porém, o fator desfavorável é a ocorrência de resistência aos azoles; Fatores envolvidos na resistência fúngica: propriedades intrínsecas dos fungos, freqüência de exposição ao fluconazol, duração do tratamento e dosagem; Um esquema posológico reduzido e simplificado pode ser efetivo p/ profilaxia.

13 OBJETIVOS DO ESTUDO Avaliar a eficácia do esquema posológico reduzido (2X/semana), na prevenção contra colonização fúngica e infecção invasiva; Avaliar o desenvolvimento de efeitos adversos à droga em prematuros < 1000g de peso de nascimento; Comparar c/ estudo prévio do seguimte esquema posológico: 3mg/kg por não mais que 42 dias (6 semanas): A cada 72h, durante 2 semanas A cada 48h durante 3 a 4 semanas A cada 24h nas últimas semanas ( 5 e 6)

14 METODOLOGIA Trabalho prospectivo e randomizado, comparando-o c/ estudo prévio; Critérios de inclusão: presença de IOT e/ou cateter vasc. central (RN < 1000g e < 5 dias de idade admitidos na UTI neonatal foram admitidos no trabalho); Critérios de exclusão: elevação das enzimas hepáticas > 250 UI/L;

15 RN divididos em 2 grupos (1:1):

16 Características clínicas e demográficas dos RN foram coletadas durante sua hospitalização por meio de revisão de prontuário médico; Consentimento informado de cada pai ou responsável pelo RN (protocolo aprovado pelo comitê de investigação humana da Universidade de Virgínia.

17 Administração da droga:
Volumes iguais de fluconazol e placebo foram administrados durante 6 semanas, utilizando uma dose de 3 mg/kg de acordo c/ o horário A ou B; A administração das drogas foram interrompidas antes do fim do período de 6 sem. se: (1) acesso intravascular interrompido; (2) terapia antifúngica foi iniciada p/ tratamento de uma infecção fúngica documentada ou presumida**; (3) RN transferido p/ outro hospital; (4) RN faleceu. ** O estudo c/ a droga não foi interrompido se terapia antifúngica empírica foi administrada por < 48h

18 Isolamento e identificação do fungo:
Culturas fúngicas da pele, TGI (boca e reto) e trato respiratório (secreção traqueal, se intubado, e amostra nasofaríngea, se não intubado): semanalmente, durante as 6 sem. do período profilático. Cultura a partir de swab umbilical também foi obtido na 1ª semana; Infecção invasiva por Candida foi definida c/ o isolamento de espécies no sangue, urina (>105 UFC/ml) e no fluido cerebroespinhal.

19 Efeitos adversos: Avaliados a partir de: AST, ALT, BD, FA, leucometria, plaquetas, HT e função renal (uréia, creatinina) obtidos semanalmente. Tamanho da amostra: 82 RN 41 RN – esquema posológico Grupo A 41 RN – esquema posológico Grupo B

20 Resultados 41% dos pacientes foram randomizados para o grupo A e 40%, para o grupo B durante o período de 23 de julho de 2001 e 4 de julho de 2003 98% dos pacientes nasceram com peso inferior a 1000 gramas; 9 desses pacientes não necessitaram de cateter vascular central ou tubo endotraqueal, não sendo eleitos para o registro do estudo 89 pacientes preencheram os critérios para registro no estudo 4 pacientes foram a óbito antes do consentimento ter sido obtido para 2 pacientes o consentimento não foi obtido durante os primeiros 5 dias de vida 1 paciente não tinha nenhum parente ou responsável para conceder o consentimento informado

21 Resultados O grupo B teve 40 pacientes porque um paciente foi randomizado para este grupo duas vezes , mas recebeu a dose correta da droga e foi analisado apenas uma vez O grupo A tinha mais pacientes nascidos fora da instituição e no grupo B tinha mais pacientes com perfuração intestinal focal Todos os pacientes foram colocados em uma isolete umidificada durante os primeiros 7 dias de vida

22 Resultados 5% dos pacientes do grupo A e 5% dos pacientes do grupo B foram colonizados (risk difference, 0,001; 95% intervalo de confiança, -0,12 a 0,14; P = 1,00) O intervalo médio de administração estudado foi de 4,4 semanas e os pacientes foram acompanhados por um período médio de 11,5 semanas 1 paciente do grupo A e 2 pacientes do grupo B receberam terapia empírica com anfotericina B por 48 horas e nenhum desses pacientes obteve isolamento de fungos em suas culturas durante as hospitalizações

23 Resultados Houve colonização por fungos em 5 (12%) do grupo A e 4 (10%) do grupo B (risk difference 0,02; intervalo de confiança 95%, - 0,18 a 0,14; P=0,83); e em 2 ou mais amostras ocorreu em 1 (2%) do grupo A e 1 (3%) do grupo B ( P=1,0) Pele e trato gastrintestinal foram os sítios mais colonizados em ambos os grupos Não teve colonização por Candida depois de 4 semanas de profilaxia, em nenhum dos grupos

24 Resultados Ocorreu fungemia em 2 (5%) pacientes do grupo A e 1 (2,5%) do grupo B (risk difference 0,02; intervalo de confiança de 95%, -0,14 a 0,10; P= 0,68) Nenhum dos pacientes com fungemia foi a óbito Etiologia dos 3 casos: C. albicans, C parapsilosis e C. glabrata Não tiveram episódios de meningite fúngica Os 3 casos de fungemia foram tratados com anfotericina B endovenosa e cateter venoso central

25 Resultados Pacientes sem nenhuma infecção fúngica prévia (risk difference 0,88; intervalo de confiança de 95%, 0,01 a 0,96; P= 0,01) e com colonização em 2 ou mais amostras (risk difference 0,66; intervalo de confiança de 95%, 0,09 a 0,99; P < 0,001) estiveram mais propensos a desenvolverem fungemia O isolamento de fungo nos pacientes não demonstrou o desenvolvimento de resistência ao fluconazol A sensibilidade ao fluconazol não mudou significativamente durante o período do estudo

26 Resultados Nenhum efeito adverso foi documentado com o uso do fluconazol Houve elevação das aminotransferases em 2 pacientes do grupo A e 4 pacientes do grupo B

27 Discussão O estudo demonstrou que a profilaxia com fluconazol (2 doses por semana) tem eficácia similar quando comparada ao uso de doses mais freqüentes de fluconazol reduz o número total de doses de 26 para 12 por paciente, diminuindo o custo e a exposição ao fluconazol O número menor de doses e seleção apenas dos pacientes de alto risco para fungemia, pode prevenir a emergência de resistência É necessário um estudo de coorte maior para avaliar o efeito da profilaxia com fluconazol na mortalidade Conclui-se que a profilaxia com fluconazol, 2 vezes por semana, pode diminuir a colonização por Candida, a fungemia, o custo e a exposição a droga em pré-termos de alto risco

28 Consulte: Infecções fúngicas Autor (s): Dr. Pablo José Sanches(EUA)
Sepse fúngica no recém-nascido   Autor (s): Renato S. Procianoy (RS)                             Novos Antifúngicos   Autor (s): Paulo R. Margotto                             SEPSES FÚNGICA ADQUIRIDA   Autor (s): Dr Paulo R. Margotto                             Infecções fúngicas   Autor (s): Dr. Pablo José Sanches(EUA)