Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro

Apresentação em tema: "Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro"— Transcrição da apresentação:

1 Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro
Escola de Medicina e Cirurgia - RJ Apresentação de Genética II – 14/06/2010 Gustavo Falcão Guimarães

2 Síndrome de Saethre-Chotzen

3 Síndrome de Saethre Chotzen
Acrocefalossindactilia – Craniossinostose e Sindactilia Cinco formas descritas Síndrome de Apert; Síndrome de Pfeiffer Penetrância indefinida, porém sabidamente incompleta

4 Síndrome de Saethre Chotzen
Acrocefalosindactilia do Tipo III; Síndrome de Chotzen; SCS Prevalência: De 1: a 1:50.000 Sem predileção aparente por grupos étnicos específicos *Síndrome de Robinow-Sorauf TWIST1

5 Histórico Saethre descreveu em 1931 uma família na qual a mãe e duas filhas com sindactlia de tecidos moles do 2º e do 3º quirodáctilos 3º e 4º pododáctilos. Chotzen, em 1932 encontrou exatamente o mesmo quadro num pai e em dois filhos. Em 1961 Petrus Johannes Waardenburg descreveu um caso provável de SCS.

6 Etiologia Herança autossômica dominante
Mutações de novo com importância desconhecida

7 Etiologia Única gene associado: Etiologia
TWIST1 - Alteração detectável em até 80% dos indivíduos Etiologia Translocação cromossômica envolvendo cromossomo 7; ou Cromossomo 7 em anel. Alteração ou deleteção do TWIST1

8 TWIST1 Fator de transcrição do tipo bHLH
Envolvimento nos processos de diferenciação celular Principalmente: miogênese, neurogênese e osteogênese;

9 Quadro Clínico Sinostose coronal (bilateral ou unilateral)
Assimetria da face Ptose palpebral Sindactilia (2º-3º)

10 Quadro Clínico Baixa estatura Fusão de vértebras Sinostose radioulnar
Palato fendido Hipoplasia maxilar Hipertelorismo Halux Valgus Malformações congênitas Retardo no desenvolvimento (grandes deleções)

11

12

13

14

15 Diagnóstico Análise sequencial do éxon 1 do gene TWIST1
Análise de deleções FISH (Translocações\inversão)

16

17 Tratamento Cirúrgico Cranioplastia
Prevenir progressão da assimetria Controle da PIC Avaliar necessidade de cirurgias de face Problemas respiratórios e de deglutição Palato fendido

18 Aconselhamento Genético
Herança autossômica dominante. 50% de chance de transmissão a cada filho. Não é conhecida a importância das mutações de novo. Se alguma alteração específica do TWIST1 é identificada numa família, é possível o diagnóstico pré-natal Demais casos: não é comum a testagem durante o pré natal.

19 Diagnóstico Diferencial
Síndrome de Muenke – Mutação pontual específica em FGFR3 Sinostose coronal isolada – Sem outras malformações ou deficiências isoladas, se não corrigida cirurgicamente se assemelha muito à SSC Síndrome de Baller-Gerold – Sinostose coronal, ologidactilia, retardo de crescimento, hipoplasia\aplasia do primeiro quirodáctilo.

20 Referências