Resposta Imune contra o Câncer Câncer é um termo genérico, que compreende em torno de 200 doenças, cujas células causadoras partilham algumas características.

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1 Resposta Imune contra o Câncer Câncer é um termo genérico, que compreende em torno de 200 doenças, cujas células causadoras partilham algumas características em comum: Mutações genéticas; Crescimento descontrolado; Capacidade de migração e invasão de outros locais.

2 Resposta Imune contra o Câncer Neoplasias

3 Os tipos de câncer malignos são: Tumores sólidos: Sarcomas: cânceres de tecidos mesodèrmicos (tecidos moles, osso, vasos sanguíneos, etc). Carcinomas: cânceres de tecidos epiteliais. Tumores Hematológicos: Leucemias: câncer hematológico com origem na medula óssea. Linfomas: câncer associado a malignização de linfócitos T ou B (Hodgkin /não-Hodgkin – Inflamatório/tolerogênico). Mielomas: câncer associado a malignização de plasmócitos (gamopatia monoclonal). Resposta Imune contra o Câncer

4 Carcinogênese Proto Oncogenes X Genes Supressores de Tumor MUTAÇÕES Proto Oncogenes Oncogenes Genes Supressores de Tumor Estes genes regulam os processos celulares que levam a malignização. Normalmente, são necessários eventos mutacionais múltiplos. Ciclo celular (proliferação); Angiogênese; Morte celular (apoptose); Expressão de proteases; Reparo do material genético; Diferenciação celular.

5 Resposta Imune contra o Câncer Células cancerígenas são células do nosso corpo que, por eventos mutacionais, tem seu fenótipo transformado. Como o sistema imune consegue reconhecer e atacar células do nosso próprio corpo?

6 Resposta Imune contra o Câncer Antígenos de rejeição ao tumor: Antígenos tumor-específicos; Antígenos da linhagem germinativa; Antígenos tecido-específicos; Antígenos superexpressos; Antígenos modificados pós-transcripcionalmente; Antígenos de vírus oncogênicos.

7 Resposta Imune contra o Câncer Antígenos tumor-específicos BCR/Abl – Leucemia Mielóide Crônica Nat Rev Cancer. 2005;5(3):172-183

8 Resposta Imune contra o Câncer Antígenos tumor-específicos

9 Resposta Imune contra o Câncer Antígenos da linhagem germinativa

10 Resposta Imune contra o Câncer Antígenos superexpressos Nature Reviews Cancer 1, 34-45

11 Resposta Imune contra o Câncer Antígenos superexpressos

12 Resposta Imune contra o Câncer Antígenos de diferenciação Melanomas carcinomas de células não- diferenciadas capazes de produzir melanina. Wnt/b-catenina são os oncogenes que participam do processo de tumorigênese

13 Resposta Imune contra o Câncer Antígenos modificados pós-transcripcionalmente The Oncologist 10:1034 Mucina I hipoglicosilada – cânceres de pancreas, pulmão, mama, etc

14 Resposta Imune contra o Câncer Antígenos de vírus oncogênicos

15 Resposta Imune contra o Câncer Evasão da resposta Imunológica Evasão do reconhecimento antigênico Evasão da resposta efetora

16 Resposta Imune contra o Câncer Evasão do reconhecimento antigênico Localização tecidual – sítios de imunoprevilégio

17 Resposta Imune contra o Câncer Evasão do reconhecimento antigênico Localização tecidual – sítios de imunoprevilégio Linfonodos drenantes do sítio tumoral têm sua estrutura alterada Células apresentadoras tolerogênicas Acúmulo de linfócitos T reguladores Inibição de respostas citotóxicas mediadas por anticorpos

18 Resposta Imune contra o Câncer Evasão do reconhecimento antigênico Secreção de antígenos imunogênicos Nature Reviews Immunology 6, 127-135 Altas concentrações de antígenos tumorais circulantes podem atingir o timo, levando a deleção de clones capazes de reconhecê- los. Este processo pode levar a tolerância contra estes antígenos

19 Resposta Imune contra o Câncer Evasão do reconhecimento antigênico Mutações em antígenos imunogênicos

20 Resposta Imune contra o Câncer Evasão da resposta efetora Clinical and Developmental Immunology Volume 2010 (2010), Article ID 701657,