Coagulação sangüínea
Hemostasia Anticoagulação Coagulação Fibrinólise Vaso Sangüíneo Plasma Eritrócitos Plaquetas Plasma * Fatores de coagulação; * Inibidores da coagulação * Proteínas (Fibrinólise) Vaso Sangüíneo
Formação de um agregado plaquetário frouxo no local da lesão: Coagulação – 3 fases Formação de um agregado plaquetário frouxo no local da lesão: plaquetas ligam-se ao colágeno no local da lesão da parede do vaso; plaquetas tornam-se ativadas (mudam de forma) e liberam os chamados fatores plaquetários: - serotonina (vasoconstrição); - ADP e tromboxano A2 (ativadores plaquetários). plaquetas ativadas mudam de forma e expões fosfolipídios de membrana negativamente carregados (fofatidilserina).
3) Reparo da parede vascular e dissolução do coágulo. Coagulação – 3 fases 2) Formação de uma rede de fibrina que se liga ao agregado de plaquetas, formando um agregado estável; 3) Reparo da parede vascular e dissolução do coágulo.
- Duas vias possíveis (ambas atuam in vivo): Coagulação – fase 2 (formação da rede de fibrina) - Duas vias possíveis (ambas atuam in vivo): - via intrínseca (via ativada diretamente por exposição do sangue a uma superfície negativamente carregada, como o vidro); - via extrínseca (ativada por um fator externo ao sangue, quando o vaso é lesado). Fatores de coagulação: - zimogêneos (ex.: fator X; forma ativa fator Xa) - serino proteases (ex.: fatores XIIa, XIa, IXa, VIIa, Xa, trombina)
Pró-transglutaminase XII Antecedente da Tromboplastina XIII Fatores de coagulação Fator Nome Origem I Fibrinogênio Fígado II Protrombina III Fator tecidual Tecidos em geral IV Íons de Cálcio V Pró-acelerina VII Pró-convertina VIII Anti-hemofílico Endotélio IX Fator Christmas X Fator de Stuart XI Pró-transglutaminase XII Antecedente da Tromboplastina XIII Fator de Hageman Proteína C Proteína S
Vitamina K (filoquinona) Fatores de coagulação Fatores de coagulação contendo ácido -carboxiglutamato: protrombina, fator VII, fator IX, fator X, proteína C Vitamina K (filoquinona)
HMWK = cininogênio de alta massa molar; Coagulação – via intrínseca - Ativador: superfície negativamente carregada (in vivo = fosfolipídios de plaquetas ativadas). PK = pré-calicreína; HMWK = cininogênio de alta massa molar; Cininogênio +++++++++ PK Cininogênio +++++++++ K XII IXa VIIIa Complexo tenase X Cininogênio +++++++++ XI
Ligação do fator VII ao fator tissular ativa o fator VII. Coagulação – via extrínseca Ativador: fator tissular (fator III ou tromboplastina), uma proteína transmembrana exposta quando o vaso é lesionado; Ligação do fator VII ao fator tissular ativa o fator VII.
Coagulação – ativação da via intrínseca pela extrínseca - Deficiência de fator XII, pré-calicreína e cininogênio não exibem distúrbios hemorrágicos.
Coagulação – via comum Via intrínseca Via extrínseca
Coagulação – formação da rede de fibrina Via intrínseca Via extrínseca Fibrinogênio (FP = fribrinopeptídeo)
Plasminogênio tb se liga à rede de fibrina; Coagulação – dissolução do coágulo Ativador tecidual do plasminogênio (t-PA): liberado a partir do endotélio lesado é cataliticamente inativo a menos que se ligue à fibrina; Plasminogênio tb se liga à rede de fibrina; 2- antiplasmina (inibidora da plasmina liver no sangue).
Coagulação – controle da coagulação Inibidores da trombina de ocorrência natural no plasma controlam os níveis de trombina circulante: - antitrombina (o mais importante; produzido pelas células endoteliais), inibe tb os fatores Xa,IXa, XIa, XIIa e VIIa- fator tecidual; - 2-macroglobulina; - 1-antitripsina; - co-fator II da heparina. Trombina Trombomodulina Glicoproteína presente na superfície das células endoteliais Proteína C Proteína Ca Proteína S Va e VIIIa Vi e VIIIi
- Anticoagulantes cumarínicos (ex.: warfarin) Agentes anticoagulantes - Heparina O - Anticoagulantes cumarínicos (ex.: warfarin) - Quelantes de Ca2+ (ex.: EDTA e Citrato)
Sequência Pentassacarídica Agentes anticoagulantes Antitrombina Sequência Pentassacarídica Heparina Fator Xa Trombina
Representação esquemática da ativação plaquetária