Síndrome de Cushing e Função renal

Introdução A síndrome de Cushing pode afetar o desenvolvimento e a função renal, tanto no feto quanto no adulto. Efeito indireto via sistema cardiovascular Efeito direto na filtração glomerular e função tubular

Síndrome de Cushing Exposição a quantidades excessivas de glicocorticóides circulantes por tempo prolongado

Síndrome de Cushing

Síndrome de Cushing Manifestações % Obesidade e excesso de peso 96 Pletora Facial 90 Facies cushingóide / Lua Cheia Diminuição da Libido Pele fina 85 Atraso no crescimento 70-80 Irregularidade menstrual 75 HAS Hirsutismo 70 Depressão/labilidade emocional 65 Equimose na face 60 Fraqueza muscular Osteopenia 50 Litíase Renal Adaptado de Lancet 367:1605, 2006.

Síndrome de Cushing Testes de Screening Teste de supressão com dexametasona 1mg ou 2mg; Cortisol livre urinário em 24h; Cortisol salivar à noite.

Síndrome de Cushing: investigação Hipercortisolismo ACTH ACTH < 5 pg/ml Imagem supra-renal Com massa: Adenoma, Carcinoma, Hiperplasia macronodular independente do ACTH Sem massa: Doença nodular pigmentada primária; CS exógeno ACTH > 5pg/ml Síndrome de Cushing Dependente de ACTH

Efeitos dos Glicorticóides no Rim 1- Hipertensão arterial Efeito Mineralocorticóide Interação com a atividade vasoconstrictora e vasodilatadora Doença vascular oclusiva 2- Alterações na função glomerular: Proteinúria 3- Alterações na função tubular: Disturbios hidroeletrolíticos (hipoK, alcalose...) Diminuição da capacidade de concentração/diluição urinária

Efeitos dos Glicorticóides no Rim HAS é uma complicação comum: 55–80% em adultos e 50% em crianças e adolescentes Boscaro et al., 2001; Etxabe and Vazquez, 1994; Magiakou et al., 1997

Efeitos dos Glicorticóides no Rim HAS Débito cardíaco Resistência vascular periférica Resistência Vascular Renal Reabsorção de Na+

Efeitos dos Glicorticóides no Rim O cortisol livre pode atuar não somente no receptor de glicocorticóide, mas também no receptor de mineralocorticóide. Sua atividade é regulada pela enzima microssomal 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase (11 β-HSD).

Efeitos dos Glicorticóides no Rim Em concentrações fisiológicas o cortisol é convertido em cortisona pela enzima local (11 β -HSD2); Isso previne a ligação com o receptor mineralocorticóide; O excesso de cortisol pode saturar a enzima, permitindo que o cortisol tenha uma ação mineralocorticóde significativa. (Ulick et al., 1992)

Efeitos dos Glicorticóides no Rim Glicocorticódes Síntese de Angiotensinogênio Receptores de Angiotensina II Aldosterona

Efeitos dos Glicorticóides no Rim Smets et al. Cushing’s syndrome, glucocorticoids and the kidney. General and Comparative Endocrinology 169: 1–10, 2010.

Efeitos dos Glicorticóides no Rim Aumento do Débito cardíaco; Redução da resistência vascular renal; Redução da resistência vascular total; Aumento do Fluxo sanguíneo Renal Aumento da TFG

Efeitos dos Glicorticóides no Rim Aumento dos GC Saturação da 11β-HSD2 Ação mineralo- corticóide Aumento da expressão do ENaC RETENÇÃO RENAL DE SÓDIO NO DC HIPERVOLEMIA = HAS SECUNDARIA

Efeitos dos Glicorticóides no Rim Além das alterações eletrolíticas, os GC também interferem no mecanismo de concentração/diluição urinaria, aumentando a excreção de água livre Garrod and Burston, 1952; Kleeman et l., 1958; Roemmelt et al., 1949

Efeitos dos Glicorticóides no Rim Resumo: Distúrbios eletrolíticos e ácido-básicos, sobretudo alcalose hipocalêmica; HAS; Leve proteinúria, com o aumento da TFG; Piora da função renal com a manutenção do quadro por longa data