Bruna Borba Valiatti AD 2010 Anemia                                      Bruna Borba Valiatti AD 2010

Definição Diz-se haver anemia quando a concentração da hemoglobina sanguínea diminui aquém de níveis arbitrados pela Organização Mundial de Saúde, são eles: 13 g/dL para homens 12 g/dL para mulheres 11 g/dL para gestantes e crianças entre 6 meses e 6 anos

Hemoglobina Localização Função Estrutura Tipos de Hb

Hemoglobina Localização: exclusiva dos eritrócitos Função: transporte de O2 dos pulmões aos capilares dos tecidos . 87 vezes mais O2 dissolvido na presença de HEMOGLOBINA

Estrutura  Hemeproteína grupo protéico: globina + grupo prostético: heme cromoproteína Globina Tetrâmeros constituídos de 4 cadeias de polipepitídeo 2  e 2 (,  ou ) Formam 2 dímeros: 11 e 22

Estrutura  Hemeproteína Núcleo porfirínico ligado ao Fe+2 Ligação de oxigênio Anel de porfirina Fe+2 ligado aos 4 N no centro do anel ligação com: oxigênio, monóxido de carbono, água

Fatores que afetam a ligação da Hb ao o2 Pulmões: maior afinidade por O2 Tecidos: maior afinidade por CO2 O2 CO2 Temperatura pH 2,3-Difosfoglicerato

Tipos Normais de Hemoglobina Hb A1: hemoglobina adulta; 2 cadeias alfa e 2 beta; = 95% do total de Hb Hb A2: 2 cadeias alfa e 2 delta; = 2% do total de Hb Hb F: principal Hb no feto e recém-nascido; 60% da Hb total até o 8º mês de gestação; substituída por Hb A1; menos de 5% no adulto; baixa afinidade por O2: liga-se fracamente ao 2,3-DPG Hb A1c : Hb A1 glicosilada; ligação da glicose a cadeia beta; 5 a 7% da Hb A1Diabete Mellitus

Anemia- Sinais e Sintomas Palidez Fadigabilidade Dor em membros inferiores Dispnéia aos esforços Taquicardia Angina Cefaléia Tonturas Irritabilidade

Classificação pela Patogênese Perda sangüínea muito recente Anemia por carência de ferro (Anemia Ferropênica) Anemia por carência de Vitamina B12 e Ácido Fólico Anemia das doenças crônicas Anemias por defeitos genéticos Anemias por destruição periférica dos eritrócitos Anemias decorrentes de doenças da medula óssea

Perda Sanguínea Muito Recente Anemia Pós-Hemorrágica Sangue remanescente é normal Rápida hemorragia: plasma reposto de 1 a 3 dias, porém há baixa concentração de hemácias

Perda Sanguínea Muito Recente Anemia Hipocrômica Microcítica Perda sangüínea crônica perda de FERRO é maior que a sua absorção e reserva hemácias são produzidas com pouca hemoglobina

Carência de Ferro Anemia Ferropênica Causas: dieta carente, dieta láctea, verminoses, perdas hemorrágicas, gestações repetidas. Deficiência na Síntese de Hb

Carência de Ferro Anemia Ferropênica ferro porfirina HEME GLOBINA Hemoglobina

Anemia Megaloblástica Por deficiência de Vit B12 ou de Ácido Fólico   São distúrbios provocados pela síntese comprometida do DNA. A divisão celular é lenta, porém o desenvolvimento citoplasmático progride normalmente, de modo que  células megaloblásticas tendem a ser grandes, com uma proporção aumentada de RNA em relação ao DNA. Transportam O2, porém são mais frágeis

Anemia Megaloblástica metil-B12 Metionina N5-metilTH4 TH4 B12 Homocisteína Diminuição da síntese de DNA nas células precursoras eritropoiéticas ANEMIA Diminuição da síntese de purinas e timidina

Carência de Vitamina B12 Anemia Perniciosa Vitamina B12 proliferação dos glóbulos do sangue integridade das células nervosas Causa: gastrite atrófica, absorção inadequada glossite dormências e falta de sensibilidade nas extremidades deterioração mental irreversível

Carência de Ácido Fólico TH4 Diminuição da síntese de purinas e timidina Diminuição da síntese de DNA nas células precursoras eritropoiéticas

Anemia das doenças crônicas É o seqüestro de Ferro nas células da medula óssea, baço e fígado, devido a patogenias: infecções, neoplasias, dematites bolhosas, cirurgias ou traumas extensos e inflamações no trato digestivo.

Anemias por Defeitos Genéticos anemia de células falciformes talassemias esferocitose deficiência de glicose 6P desidrogenase (favismo)

Troca de um aa polar (GLU) por um apolar (VAL) na cadeia . Anemia Falciforme Troca de um aa polar (GLU) por um apolar (VAL) na cadeia . Hb S A hemoglobina em baixa quantidade de oxigênio se precipita em cristais longos dentro da hemácia FORMA DE FOICE

Anemia Falciforme Essa forma é menos solúvel e danifica a membrana celular célula mais frágil hemólise Ocorre principalmente na população negra (0,3-1%) Doença homozigota recessiva Durante toda a vida, crises de dor e susceptibilidade aumentada para infecções reduzida tendência a contrair Malária 1. Crise de Dor 2. Icterícia 3. Síndrome Mão-pé 4. Infecções 5. Úlcera de Perna

Deficiência na Síntese de Hb Talassemia ferro porfirina HEME GLOBINA Hemoglobina Deficiência na Síntese de Hb

Talassemia Síntese desequilibrada de globina quantidades menores de Hb funcionante Talassemia  (defeito na formação das cadeias ) Talassemia  (defeito na formação das cadeias ) Traço talassêmico: Heterozigotos elevada prevalência nos povos do mediterrâneo, sendo a doença genética mais comum em todo o mundo. Talassemias Menores (apenas um gene):discreta anemia Talassemias Maiores (dois genes): anemia severa, icterícia, deformidades ósseas e esplenomegalia.

Doença autossômica dominante em 75% dos casos Esferocitose Doença autossômica dominante em 75% dos casos As hemácias se formam pequenas e esféricas, não podem ser comprimidas (não possuem a estrutura flexível normal) leve compressão hemólise

Favismo Deficiência de glicose-6-fosfato-desidrogenase Enzima Marcapasso do Ciclo das Pentoses Produção de NadPH (poder redutor) Mantém o Glutatião reduzido Detoxificação do Peróxido de Hidrogênio Carência hemácias sensíveis à oxidação Hemólise

Anemias por Agressão Periférica aos Eritrócitos Malária: reprodução do Plasmodium sp. nas hémacias e seu posterior rompimento. anemias hemolíticas imunológicas: reação auto-imune “contra” hemáceas

Anemias Decorrentes de Doenças da Medula Óssea Anemia Aplástica: falta de medula óssea funcionate: lesão das células primitivas da eritropoese. Pode ter como causa o uso de drogas, a hepatite viral e a exposição à radiação ionizante. Leucemias e Tumores na Medula

Bibliografia Devlin, T. M. Manual de Bioquímica. Champe, P. C. Bioquímica Ilustrada. Bhagavan, N. V. Bioquímica. Voet, D. Fundamentals of Biochemistry. Guyton, A. C. Tratado de Fisiologia Médica