Défice da Ornitina Transcarbamoilase (OTC)

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1 Défice da Ornitina Transcarbamoilase (OTC)
Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra Mestrado Integrado em Medicina BIOQUÍMICA II SO5 – Caso Clínico Défice da Ornitina Transcarbamoilase (OTC) Moreira, A. J. Augusto, A.L. Nunes, A.L. Freitas, A.M. Gaudêncio, A.M. Mota, A.M. Jorge, A.P.

2 Objectivos Explicar a relação entre a elevação dos níveis de amónia sanguínea e as alterações clínicas e laboratoriais encontradas no doente; Comentar as alterações verificadas na gasometria; Relacionar a variação do pH sanguíneo com a toxicidade da amónia a nível celular; Identificar a terapêutica mais eficaz para o tratamento deste doente.

3 caso clínico Episódios de Vómitos (4 aos 6 anos)
Alterações de Comportamento Alternância de Letargia (Episódios de 1 a 3 dias) e Agitação Psicomotora

4 Antecedentes Pessoais e Familiares
Historial clínico Amoniémia: 300 μM (N: 15-30) pH 7,54 (N: 7,35-7,45); pCO2 28 mmHg (35-40); HCO3- 23 mM (N: 20-25). Gasometria Gravidez e parto normais História Familiar Negativa Antecedentes Pessoais e Familiares

5 Deficiência em Ornitina Transcarbamoilase (OTC)
Historial clínico As deficiências enzimáticas relacionadas com o Ciclo da Ureia são doenças autossómicas recessivas. Contudo, o nosso doente apresenta uma HISTÓRIA FAMILIAR NEGATIVA, ou seja, apresenta uma deficiência não hereditária. Deficiência em Ornitina Transcarbamoilase (OTC)

6 Deficiências hereditárias do ciclo da ureia

7 exames complementares de diagnóstico - resultados
Ligeiro aumento das transaminases (TGO e TGP), sem outros sinais de insuficiência hepática; Aumento dos níveis de alanina e glutamina plasmática e do ácido orótico. Colocar as reacções das transaminases???

8 níveis sanguíneos de nh4+
alterações clínicas Hiperamoniémia NH4+ + α-cetoglutarato + NADPH + H+ ↔ Glutamato + NADP+ + H2O Activação da síntese de glutamina Acumulação de glutamina Glutamato + NH3 + ATP ↔ Glutamina + ADP + Pi Efeito osmótico relação entre a elevação dos níveis de amónia sanguínea e as alterações clínicas encontradas. Edema cerebral Aumento de pressão intracraniana Agravação dos danos e disfunção cerebral

9 alterações na gasometria
Amoniémia: 300 μM (N: 15-30) pH 7,54 (N: 7,35-7,45) HCO3- : 23 mM (N: 20-25) pCO2 : 28 mmHg (35-40) Glutamina Estimulação do centro respiratório Alcalose Respiratória pCO2 Hiperventilação NH NH3 + H+

10 pH sanguíneo e toxici- dade do nh4+ celular
As variações do pH sanguíneo fazem variar a toxicidade da amónia a nível celular pH Toxicidade da amónia NH3 atravessa a barreira hemato - encefálica NH NH3 + H+

11 Aumento das transaminases, da alanina e da glutamina
alterações clínicas Aumento das transaminases, da alanina e da glutamina Défice da enzima OTC Alteração das funções hepáticas Lesão do hepatócito Excesso de amónia (NH4+) Libertação de TGO/TGP para o plasma

12 alterações clínicas NH4+  tóxico  tem de ser eliminado
NH4+ + α-cetoglutarato + NADPH + H+ ↔ Glutamato + NADP+ + H2O TGP Glutamato + priorato Alanina + α-cetoglutarato TGO Glutamato + NH3 + ATP Glutamina + ADP + Pi

13 OTC Ác. Orótico urinário

14 = ? Recessiva ligada ao cromossoma X XX XY
= ? Recessiva ligada ao cromossoma X XX XY Dois alelos codificantes da doença Um alelo codificante da doença Desde que o alelo codificante da doença esteja presente Doente Portadora Doente

15 HIPERAMONIÉMIA tipo II
diagnóstico final DEFICE DA ORNITINA TRANSCARBAMOILASE HIPERAMONIÉMIA tipo II

16 tratamento do doente Dieta com restrição de proteínas.
Dieta com restrição calórica. Hemodiálise. Administração de substâncias que facilitem a excreção urinária de amónia. E. Soro polielectrolítico com glicose a 10% e lípidos.

17 síntese

18 Bibliografia & netgrafia
Biochemistry (J. M. Berg, J. L. Tymoczko, L. Stryer) 6ª Ed., W. H. Freeman, 2006 (Abril). Manual de bioquímica com correlações clínicas (Develin, T.M.) tradução da 5ª edição americana, Edgard Blücher,LTDA, 2002 (p.702). Lehninger Principles of Biochemistry (D.L. Nelson, M. M. Cox), 5ª Edição, W. H. Freeman, 2008 3ª aula prática de Bioquímica II 5ª aula teórica de Bioquímica II (prof. Anabela Sarmento)