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Glomeruloesclerose nodular associada ao tabagismo Rodolfo Balogh Jr. ( Médico Residente ) Ronaldo Roberto Bérgamo (Prof. Titular) Faculdade de Medicina.

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1 Glomeruloesclerose nodular associada ao tabagismo Rodolfo Balogh Jr. ( Médico Residente ) Ronaldo Roberto Bérgamo (Prof. Titular) Faculdade de Medicina do ABC

2 Recentes evidências suportam uma nova entidade, a glomeruloesclerose nodular associado ao tabagismo e a hipertensão de longa data. Morfologicamente, a lesão se assemelha a nefropatia diabética.

3 Patogenia O mecanismo da glomeruloesclerose nodular associada ao tabagismo envolve a formação de produtos avançados da glicosilação (AGEs), angiogênese, indução de stress oxidativo e alteração da hemodinâmica intrarrenal.

4 AGEs

5 Produtos reativos da glicosilação estão presentes no extrato aquoso do tabaco. Reagem rapidamente com proteínas para formar os produtos avançados da glicosilação. AGEs alteram a arquitetura da matriz extracelular e alteram a função celular através de ligação a seus receptores.

6 AGEs Receptores dos AGEs são expressos nos podócitos. Os AGEs ativam diversas cascatas inflamatórias através do NF k B, estimulam a proliferação de células mesangiais e promovem a síntese de citocinas fibrogênicas, como o PDGF e o TGF β.

7 AGEs Na glomeruloesclerose nodular diabética e na secundária ao tabagismo há acúmulo de AGEs e pentosidina nos nódulos mesangiais e nas zonas de fibrose intersticial, detectados por imunohistoquímica.

8 STRESS OXIDATIVO Induzido diretamente pelos radicais livres, presentes no tabaco. A lesão oxidativa aumenta a matriz extra - celular via TGF β e IGF e ativa receptores celulares implicados na fibrogênese. RAGE ativado pelo AGE induz stress oxidativo indiretamente, pela up regulation de enzimas oxidativas.

9 ANGIOGÊNESE A nicotina induz angiogênese pela ação direta no receptor de acetilcolina na célula endotelial.

10 ANGIOGÊNESE A ativação endotelial promove espessamento da membrana basal glomerular e induz albuminúria. O espessamento da MBG ocorre pela indução da vasodilatação endotelial e desregulação da produção do colágeno tipo IV ( in vitro AGE estimula a produção do colágeno IV).

11 HEMODINÂMICA A hipóxia resultante da DPOC pode ativar o sistema simpático e o sistema renina angiotensina, com consequente remodelação vascular, com hipóxia tecidual, lesão endotelial e queda do RFG.

12 HEMODINÂMICA Ativação Simpática Vaso Constrição renal Fluxo sanguíneo RFG

13 CONCLUINDO O termo glomeruloesclerose nodular idiopática está se tornando obsoleto. De acordo com relatos recentes da literatura, propõe- se o reconhecimento de uma nova entidade clinicopatológica distinta, a glomeruloesclerose nodular associada ao tabagismo. São necessários estudos adicionais para o esclarecimento conclusivo sobre a participação e o sinergismo entre AGEs, stress oxidativo, angiogênese e alterações hemodinâmicas.

14 REFERÊNCIAS Idiopathic nodular glomerulosclerosis: a clinicopathologic study of 15 cases. Hum Pathol. 39(12): , 2008 Idiopathic nodular glomerulosclerosis is a distinct clinicopathologic entity linked to hypertension and smoking. Hum Pathol 2002; 33: 826–835 Effects of Smoking on Systemic and Intrarenal Hemodynamics: Influence on Renal Function J. Am Soc Nephrol 15: S58-63, 2004 Nodular Glomerulosclerosis in the Nondiabetic Smoker. J Am Soc Nephrol 18: , 2007 Idiopathic nodular glomerulosclerosis in a non-diabetic hypertensive smoker case report and review of literature Nephrol Dial Transplant :


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