Papilomavírus Humano (HPV)

O vírus Classificação: Família Papilomaviridae (anteriormente: Papovaviridae) Genoma DNA dupla fita, circular, Capsídeo icosaédrico => 72 pentâmeros Não envelopado Multiplicação intranuclear Espécie-específicos Vários tipos associados a tumores, porém a maioria benignos

Classificação e Tipificação Classificados primariamente de acordo com a espécie e o local que infectam Organização filogenética baseada na homologia do ORF L1 (mais conservado) (12 gêneros, designados por letras do alfabeto grego (alfa, beta, gama, delta e mu: > HPVs)

Destaques importantes ! Os papilomavírus são considerados altamente –espécie–específicos; dificilmente são transmitidos entre espécies. Replicam exclusivamente na camada basal dos tecidos de revestimento corporal. Todos os papilomavírus conhecidos infectam algum tipo de superfície corporal, como pele, mucosas, epitélios genitais, ânus, boca e via aéreas.

HPV - Replicação Infecta células basais do epitélio=> únicas no epitélio escamoso capazes de dividir-se para induzir a lesão Replica como um epissomo, por 2 mecanismos: Replicação plasmideal – basal: genes E inicialmente amplificam 50-400 cópias e daí replicam a cada divisão celular, com baixo número de cópias; Replicação vegetativa – células terminalmente diferenciadas, a partir dos genes L – levam a produção de milhares de cópias Novos vírions detectados somente nas camadas superficiais

HPV - Epidemiologia - Existem mais de 100 diferentes HPVs - normalmente tumores benignos (verrugas) - condiloma acuminado (igualmente > benignos) - alguns tem forte associação com NIC

TRANSMISSÃO Abrasão: Contato direto (social ou sexual) ou indireto através de fômites; Infecções: na maioria latentes, assintomáticas Período de incubação: de 6 semanas a 2 anos. Nas células epitélio escamoso queratinizado e não-queratinizado: => mucosa da boca => vias respiratória superiores => conjuntiva => vagina => colo uterino => reto

HPV - Epidemiologia Verrugas => comuns na infância/adolescência Verrugas tendem a desaparecer com o tempo Podem permanecer verrugas residuais > Pessoas são portadoras assintomáticas Como DST: DST mais comum entre jovens adultos, sexualmente ativos 75% da população já foi exposta Não há evidências de declínio na prevalência Fase latente (subclínica) duradoura (6 semanas a anos)

HPV Trato Genital Tipo Infecção subclínica todos Condiloma (verruga) (qqer sítio) 6,11 Condiloma planar (espec. cérvix) 6,11,18,31,38 Neoplasia intra-cervical (NIC): associação forte 16, 18, 31, 45 “ moderada 33,35,39,51, 52, 56, 58, 58,68 “ fraca ou nenhuma 6, 11, 26, 42, 44, 53, 54, 55, 62 Câncer vulvar ou peniano 16

HPV & Câncer de colo uterino - segunda maior causa de mortalidade em mulheres entre 25-49 anos de idade

HPV e cancer cervical - HPV 16 = 50% dos casos de NIC - outros HPV outros = 18%

HPV e neoplasias Carcinoma de colo de útero e anus: tumores se desenvolvem ao longo de 10-15 anos Cancer de cabeça e pescoço: homens > 50 anos Tendem a usar alcool e tabagismo Orofaringe: provável contato orogenital (hábitos sexuais mais liberais) Idade <40 anos

HPV e câncer orofaríngeo Nova entidade- atinge preferencialmente as amígdalas Em 70% a 90% => associados ao HPV 16

HPV e câncer orofaríngeo: Risco maior com histórico sexual com 6 ou > parceiros Quatro ou mais parceiros de sexo oral Homens: maior precocidade sexual Fonte: Heck et al. Int J. Epidemiol. 2010, 39: 166-181

HPV - verrugas Verrugas comuns Verrugas planares

HPV Verrugas orais

Verrugas orais /faciais

HPV Verrugas anais Carcinoma de células escamosas Papulose Bowenóide

Condilomas acuminados HPV Genital Condilomas acuminados Idade: 17 Idade: 26 Verrugas pigmentadas

HPV - Verrugas

CONDILOMA VAGINAL CONDILOMA PENIANO

HPV- diagnóstico - o vírus não é cultivável em cultivos celulares Testes inespecíficos: colposcopia citopatologia (Papanicolau) histopatologia peniscopia Testes específicos: microscopia eletrônica imunocitoquímica PCR, hibridização in situ Tipagem: baseada em PCR com diferentes pares de primers

HPV- Diagnóstico - três níveis de displasia ou reconhecidos, denominados NIC 1, 2, 3. - após NIC 3= > carcinoma metastático

HPV- tratamento - Desaparecimento espontâneo das verrugas=> pode levar meses ou anos. - Intervenção indicada para lesões dolorosas ou volumosas. -Remoção das verrugas => métodos físicos (remoção por crioterapia, eletrocauterização, excisão com alça diatérmica e laser) => métodos químicos (podofilina, ácido tricloroacético). Carcinoma cervical=>remoção cirúrgica + quimioterapia e/ou radioterapia.

HPV - Tratamento Não há cura 20-30% resolve sem tratamento Imiquimod: creme que estimula a resposta imune Podofilina (anti-mitótico) 5-fluorouracil creme Ácido Tricloroacético (TCA) Alpha interferon injetável: antiviral Tratamento remove o tumor mas não a infecção

Papilomavírus – Prevenção Vacinas - Já disponíveis para humanos (com antígenos de tipos 6,11, 16,18) - Vacinas para homens?

Em resumo: Evitar contato com lesões Uso de preservativos PREVENÇÃO - HPV Educação: – comportamento – manicures, instrumentos cortantes, agulhas, contato sexual/social; Em resumo: Evitar contato com lesões Uso de preservativos

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