EFEITO DA SUPLEMENTAÇÃO DE ÁCIDO FÓLICO SOBRE AS CONCENTRAÇÕES DE HOMOCISTEÍNA PLASMÁTICA EM HIPERTENSOS MEDICADOS Avany F. Pereira, Maria Dorotéia Borges-Santos, Ana Elisa M. Rinaldi; Franz H. P. Burini, Roberto C. Burini UNESP – CeMENutri - Botucatu- SP

RESUMO EFEITO DA SUPLEMENTAÇÃO DE ÁCIDO FÓLICO SOBRE AS CONCENTRAÇÕES DE HOMOCISTEÍNA PLASMÁTICA EM HIPERTENSOS MEDICADOS   PEREIRA, A .F12; BORGES-SANTOS, M.D1; RINALDI, A .E.M1; BURINI, F.H.P1;BURINI, R.C1 1-Centro de Metabolismo em Exercício e Nutrição –FMB –UNESP 2-Universidade Católica de Santos-SP INTRODUÇÃO: A homocisteína plasmática é considerada marcador de risco para doenças cardiovasculares e sua associação com a hipertensão arterial essencial parece ser importante no agravamento desta doença. A suplementação de ácido fólico parece ser a melhor conduta para a redução da homocisteinemia.OBJETIVO: verificar o efeito da suplementação de ácido fólico sobre as concentrações plasmáticas de homocisteína em hipertensos essenciais medicados.CASUÍSTICA E MÉTODOS: Foram estudados 69 hipertensos (5710 anos), sendo 22 do sexo masculino e 47 do sexo feminino, divididos em dois grupos: grupo 1 (medicado com diurético) e grupo 2 (medicado sem diurético), sendo o tiazídico o diurético mais utilizado (80%). Foram realizadas avaliações médica com diagnóstico da Síndrome Metabólica (SM), antropométrica, dietética e pressórica. Os indivíduos receberam suplementação com 500 g/dia de ácido fólico, em estudo do tipo cruzado, sendo reavaliados a cada dois meses até o final do estudo. RESULTADOS: Os grupos foram homogêneos em relação a todas as variáveis estudadas exceto a homocisteína plasmática que foi maior significativamente no grupo 1. A homocisteína plasmática de jejum foi limítrofe em 41% dos homens e 57% das mulheres e a hiperhomocisteinemia foi observada em 50% e 38% do sexo masculino e feminino respectivamente, assim 94% dos hipertensos eram hiperhomocisteinêmicos ou limítrofes. Os hipertensos eram em sua maioria (62%) não controlados e portadores de SM (77%). A ingestão dietética de folato foi inadequada em 86% dos e 92% das mulheres estudados. A suplementação de ácido fólico reduziu a hiperhomocisteinemia em 11% no grupo 1 e 19% no grupo 2 frente a aumentos similares na folacemia. Entretanto, a maior redução das concentrações médias de homocisteína ocorreu com a oferta de ácido fólico na ausência de diurétic.CONCLUSÃO: Desta forma, recomenda-se a adequação dietética do folato como adjuvante terapêutico da hipertensão arterial associadamente ao exercício físico e/ou medicamentos. Apoio: CNPq/FAPESP

INTRODUÇÃO FATORES DE RISCO DOENÇA TRATAMENTOS Doença cardiovascular (+) (+) Doença cardiovascular Homocisteína plasmática Hipertensão arterial essencial (-) Medicamentos Hiperhomocisteinemia Suplementação de folato (-) Concentrações de ácido fólico (-) Diuréticos tiazídicos

OBJETIVO Verificar o efeito da suplementação de ácido fólico sobre as concentrações plasmáticas de homocisteína em hipertensos essenciais medicados.

INDIVÍDUOS Foram estudados 69 hipertensos (57 ± 10 anos), sendo 22 homens e 47 mulheres. G1- Hipertensos medicados com diurético (n=37) (55 ± 8 anos) G2 – Hipertensos medicados sem diurético (n=32) (57 ± 8 anos) Todos os participantes do estudo assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido. Pesquisa aprovada pelo comitê de ética e pesquisa da Faculdade de Medicina de Botucatu

MÉTODOS Medida de pressão arterial: - Avaliação Clinica (aparelho digital OMRON, mod. HEM-413C) - MAPA – monitorização ambulatorial de pressão arterial (Spacelabs-Inc, mod.90207-50) Avaliação da composição corporal: - Peso corporal e estatura (Balança digital do tipo plataforma); - Índice de Massa Corporal (IMC) = kg/m2 (WHO,2002) - Circunferência de cintura: Fita inelástica e inextensível. Padrões de normalidade: Homens <102 cm, Mulheres < 88 cm. Dosagens Bioquímicas: - Homocisteína plasmática (Hcy) – Método de HPLC (Ubbink et al,1991) Ácido Fólico e vitamina B12 – Método Fluorimétrico Glicose e triglicerídios (Química seca - Johnson & Johnson 750/950) Diagnóstico de síndrome metabólica: -NCEP – ATP III (2002)

MÉTODOS Suplementação de folato Suplementação de 500 g de ácido fólico durante 2 meses – estudo cruzado e cego com dois meses de washout. Avaliação da ingestão alimentar: Recordatório de 24h e registro alimentar de 3 dias Programa computacional Nutwin 1.5 (2002) Uso do registro fotográfico de alimentos

DESENHO EXPERIMENTAL washout M4 M0 M2 M6 m ** ** ** ** SAF G1 (n=37) ** ** SAF G1 (n=37) HT N=69 G2 (n=32) Placebo HT= Hipertensos G1= Hipertensos medicados com diurético G2= Hipertensos medicados sem diurético SAF: Suplementação de ácido fólico (500g/d) Placebo: lactose * * Avaliação clínica, antropométrica, consumo alimentar e avaliação bioquímica -Bimestral

RESULTADOS Figura 1 – Percentual de hipertensos controlados e não controlados % Indivíduos

RESULTADOS Tabela 1– Prevalência de síndrome metabólica nos hipertensos de acordo com o sexo Homens (n=22) Mulheres (n= 47) Geral (n=69) Síndrome metabólica Presença 77% 76% 77% Ausência 23% 24% 23% (p= 0,80 – não houve diferença significativa entre os sexos)

HDL-colesterol (mg/dL) LDL-colesterol (mg/dL) Homocisteína (mol/L) RESULTADOS Tabela 2a – Comparações entre hipertensos medicados com e sem diurético Variáveis G1 (n=32) G2 (n=37) Idade (anos) 58  10 57  8 PAS (mmHg) 142  14 141  17 PAD (mmHg) 87  9 86  12 Glicose (mg/dL) 105  37 103  39 Colesterol (mg/dL) 220  42 215  35 HDL-colesterol (mg/dL) 49  14 47  12 LDL-colesterol (mg/dL) 139  35 136  31 Homocisteína (mol/L) 14.9  3.3* 13.1  2.2* Folato sérico (ng/mL) 8.1  3.5 8.6  3.8 Vitamina B12 (pg/mL) 476  200 480  135 PAS- pressão arterial sistólica; PAD- pressão arterial diastólica. G1- hipertensos medicados com diurético;G2- hipertensos medicados sem diurético. * significância estatística ( p < 0,05)

RESULTADOS Tabela 2b – Comparações entre hipertensos medicados com e sem diurético Variáveis G1 (n=32) G2 (n=37) IMC (kg/m2) 31  4 34  9 100  12 98  13 Circunferência de cintura (kg/m2) Ingestão dietética de folato (g/dia) 175  70 170  60 Ingestão dietética de vitamina B12 (g/dia) 4.2  1.6 3.6  1.8 IMC – índice de massa corporal; G1- hipertensos medicados com diurético;G2- hipertensos medicados sem diurético.

RESULTADOS Tabela 3 – Estratificação da homocisteinemia plasmática de jejum nos hipertensos estudados diferenciada por sexo Categorias Homens Mulheres Geral Normal (<10mol/L) 9% 5% 6% Limítrofe (10 - 15mol/L) 41% 57% 52% 50% Elevada (> 15mol/L) 38% 42% (p= 0,58 – não houve diferença significativa entre os sexos)

RESULTADOS Tabela 4 – Prevalência de indivíduos segundo grau de adequação no consumo de ácido fólico dietético Ácido fólico (g/dia) Homens Mulheres Geral Adequado 14% 8% 10% Inadequado 86% 92% 90% (p= 0,99 – não houve diferença significativa entre os sexos)

RESULTADOS Tabela 5 – Efeito da suplementação de ácido fólico nas concentrações de homocisteína plasmática e folato nos hipertensos medicados e não medicados G1 G2 Placebo SAF Placebo SAF Hcy (mol/L) 14,4  2,7/ 14,3  2,1 14,9  3,3 /13,2  2,4* 13,3 2,2/ 15,5  3,8 17,3  4,3/ 14,00  2,4* Ácido Fólico 9,20  2,80 /7,20 2,50* 8,1  3,5 /12,7 5,00* 8,6  3,8/ 7,00  2,5 7,4  2,8/ 12,4  4,7* SAF- suplementação de ácido fólico; Hcy–Homocisteína plasmática * significância estatística (p<0,05)

RESULTADOS Os grupos foram homogêneos para todas as variáveis estudadas, exceto a homocisteína que foi maior significativamente no grupo 1. A homocisteinemia foi limítrofe em 41% dos homens e 57% das mulheres e a hiperhomocisteinemia foi observada em 50% e 38% do s participantes do sexo masculino e feminino, respectivamente. A síndrome metabólica foi diagnosticada em 77% dos hipertensos. A ingestão dietética de folato foi inadequada em 86% dos homens e 92% das mulheres estudadas. A suplementação de ácido fólico reduziu a hiperhomocisteinemia em 11% no grupo 1 e 19% no grupo 2.

CONCLUSÕES A suplementação de ácido fólico aumentou significativamente o folato sérico e reduziu a hiperhomocisteinemia nos hipertensos medicados com e sem diurético. A presença do diurético tiazídico levou a menor resposta a suplementação de ácido fólico, sugerindo a necessidade de aumento na necessidade de ácido fólico em indivíduos que recebam este tipo de medicamento.

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