Necrose Cortical Renal Serviço de Nefrologia HCFMUSP Bruno Eduardo Pedroso Balbo Juliana Paiva Paschoal

Introdução A necrose cortical (NC) é uma causa rara e extremamente grave de insuficiência renal aguda (IRA). Desde o relato inicial de NC feito por Friedlander em 1883, centenas de pacientes tem sido descritos, em relatos de casos ou em análises retrospectivas de grandes centros na França, Índia e Coréia, entre outros. Em geral, a NC é responsável por cerca de 2% das causas de IRA. Nos últimos anos, o número de casos de NC tem diminuído. Entretanto, em países em desenvolvimento, como a Índia, altas taxas de prevalência (6,3%) ainda têm sido relatadas. Nos países mais desenvolvidos, o perfil da NC tem mudado, associando-se esta cada vez mais à sepse, síndrome hemolítico-urêmica e pancreatite.

Manifestações clínicas e laboratoriais A NC apresenta-se ao clínico através de IRA. A anúria, desde que afastada a obstrução das vias urinárias, é o achado que mais chama atenção para o diagnóstico de NC, sendo encontrada em 78% dos casos descritos na literatura. Outro achado sugestivo é a não recuperação da função renal após quadro agudo, na ausência de novos fatores agressores. Em termos laboratoriais, além das manifestações clássicas detectadas nos quadros de IRA (elevação da uréia e da creatinina, acidose metabólica, etc), destaca-se em alguns casos elevação pronunciada de DHL. O achado de hematúria e proteinúria discretas, embora descrito em NC, é inespecífico e poderia apontar para diagnósticos alternativos, como glomerulonefrite crescêntica, entre outros.

Etiologia Até a década de 70, as principais causas de NC eram as relacionadas à gravidez: aborto séptico, placenta prévia e hemorragia pós-parto. Desde então, houve uma nítida mudança neste perfil, com um número crescente de casos não relacionados à gestação, podendo chegar a 70% nas casuísticas recentes. Esta mudança de perfil tem sido atribuído à melhora na assistência pré-natal e à redução das complicações pós-parto. A razão para a maior freqüência de NC na população de gestantes, principalmente no terceiro trimestre, é incerta. Alguns estudos sugerem que a vasculatura renal se torna mais susceptível a estímulos vasoconstritores nesta época, o que juntamente com uma maior tendência de hipercoagulabilidade por aumento de plaquetas, fator V e VII e redução da fibrinólise, facilitaria a instalação da lesão.

Etiologia Dentre as causas não relacionadas à gestação, destacam-se: Sepse Drogas Síndrome hemolítico-urêmica Coagulação intravascular disseminada Rejeição de enxerto renal Pancreatite Poliarterite nodosa Dissecção de aorta Acidentes ofídicos

Fisiopatologia A IRA é uma complicação freqüente na sepse, em geral, sob a forma de necrose tubular aguda. Na sepse, o acomentimento renal pode se apresentar desde uma foram branda com leve proteinúria ou IRA pré-renal, até quadros graves, com necrose cortical renal. A sepse, principalmente quando associada à coagulação intra-vascular disseminada (CIVD), tornou-se a principal causa de NC não relacionada à gravidez. Os principais agentes descritos como causadores de CIVD associada à NC são: estreptococo beta hemolítico, H. influenzae, S.aureus, S.dysenteriae, N.meningitidis e E. coli.

Fisiopatologia Vários fatores têm sido implicados na fisiopatologia da IRA da sepse: endotoxinas, choque, drogas vasoativas e nefrotóxicas, além de mediadores inflamatórios. No entanto, o principal fator é a redução do volume circulante efetivo, causado pelo aumento da permeabilidade capilar. Cada vez mais, o papel dos mediadores inflamatórios vem sendo valorizado, pois a IRA pode ocorrer mesmo em pacientes sépticos que mantenham níveis pressóricos adequados. A presença de endotoxinas circulantes desencadeia cascata de eventos inflamatórios mediados por citocinas. Assim, a endotoxemia além de tornar os túbulos renais mais susceptíveis aos efeitos da isquemia, acaba por retardar a regeneração tubular. Ao final do processo, a intensa vasoconstrição associada à lesão endotelial e à trombose secundária da microcirculação são as vias finais que levam à NC.

Patologia A NC é causa grave e rara de insuficiência renal aguda, caracterizada pela destruição total ou parcial do córtex renal. A forma mais comum é a forma difusa com lesão de todo córtex renal, bilateralmente (65%). Em aproximadamente 35% dos casos, alguns segmentos corticais são poupados, sendo esta forma classificada como NC em placa. Na NC, observa-se um envolvimento seletivo das arteríolas interlobulares e aferentes, poupando as artérias principais até as arteríolas arqueadas. O acomentimento da camada cortical é responsável pela gravidade da lesão, sendo a maioria dos pacientes mantida cronicamente em diálise após a alta hospitalar.

Patologia A biópsia renal nem sempre é possível, frequentemente pela gravidade do caso e pela coexistência de coagulopatia. Além disso, a NC pode ser em placa e não ser representada no fragmento biopsiado. Muitas vezes, o diagnóstico de NC somente é feito na necrópsia. Os achados histológicos típicos da NC são: trombos na microcirculação, glomérulos acelulares e necrose tubular aguda associada.

Patologia

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Achados radiológicos Na década de 60, na ausência de exames de imagem mais precisos, o diagnóstico de NC podia ser inferido sem comprovação histológica, com bases nos achados clínicos e na presença de calcificações renais vistas ao RX simples de abdome: aspecto em “casca de ovo”. Hoje em dia, sabe-se que este achado radiológico é frequentemente tardio, não ocorre em todos os casos, e quando surge, o faz por volta de quatro semanas do início do quadro. Outros métodos, como a arteriografia, também foram utilizados. Nesta, os achados típicos de NC são: Falha de enchimento das artérias interlobulares Ausência de enchimento cortical Enchimento normal das artérias capsulares e precoce das veias renais

Achados radiológicos Com a evolução dos métodos de imagem como a tomografia computadorizada (TC) e a ressonância nuclear magnética (RNM), a biópsia renal atualmente nem sempre se faz necessária para o diagnóstico de NC. Estudo recente demonstrou que a TC com contraste é método acurado para diagnóstico precoce de NC, correlacionado-se muito bem com os achados histológicos. Os quatro achados característicos são: Área de hipercaptação subcapsular em anel Hipocaptação cortical Captação normal de contraste na medula Ausência de excreção de contraste para o sistema coletor.

Achados radiológicos Recentemente foram relatados alguns casos de diagnóstico de NC feitos por ressonância nuclear magnética (RNM). A vantagem deste método é a alta sensibilidade sem o potencial efeito nefrotóxico do contraste iodado utilizado na TC e na arteriografia. A capacidade de exames como a RNM e a TC em demonstrar a extensão da lesão permite que seja melhor avaliado o prognóstico da recuperação da função renal. A possibilidade de se avaliar a extensão da NC por métodos de imagem traz grandes vantagens, principalmente nos casos de NC em placa, em que pode haver recuperação parcial da função renal De forma geral, somente 1 em cada 25 indivíduos com NC recupera função suficiente para não depender mais de diálise.

Imagens

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Bibliografia Faria-Filho FT, Silva GV, Abdulkader RCRM – Cortical necrosis secondary to cholangitis and septic shock. Jornal Brasileiro de Nefrologia. 2003; 25(3), 155-59. François M, Tostivint I, Mercadal L, Bellin MF, Izzedine H, Deray G – MR imaging features of acute bilateral renal cortical necrosis American Journal of Kidney Disease. 2000; 35(4), 745-748. Kim HJ – Bilateral renal cortical necrosis with the changes in clinical features over the past 15 years (1980-1995). Journal of Korean Medical Science. 1995; 10(2), 132-141. Sens YA, Miorin LA, Silva HG. Malheiros DM, Filho DM, Jabur P - Acute renal failure due to hemolytic uremic syndrome in adult patients. Ren Fail. 1997; 19(2):279-82.