Farmacovigilância e HS Oficina Nacional sobre Diretrizes e Fluxos (Núcleo de Gestão do sistema Nacional de Notificação em vigilância Sanitária), e VIII Encontro Nacional de Gerentes de Risco GRUPO B Farmacovigilância e HS Murilo Freitas Dias Chefe da Unidade de Farmacovigilância – ANVISA Brasília 01 de Dezembro, 2006

Retirada do mercado por motivo de segurança Fatos Mundiais sobre Medicamentos Retirada do mercado por motivo de segurança Mais de 130 produtos farmacêuticos retirados do mercado nos últimos 40 anos 1/3 nos primeiros dois anos; 50% até 5 anos. Principais motivos: RAMs hepáticas, hematológicas e cardiovasculares Fonte: Management of Safety Information from Clinical Trials. Report of CIOMS Working Group VI

Farmacovigilância “Ciência e atividades relativas à detecção, avaliação, compreensão e prevenção de efeitos adversos ou quaisquer outros possíveis problemas relacionados a medicamentos.” (OMS, 2002) Fonte: The IMPORTANCE of PHARMACOVIGILANCE - Safety Monitoring of medicinal products, WHO 2002

Tempo provável para detecção de RAM Aumento probabilístico de detecção reações adversas Registro Efeitos farmacológicos inesperados em alguns pacientes Estudos limitados de toxicidade Avaliação pré-comercialização Fase I Fase II Fase III Avaliação pós-comercialização Fase IV-A Fase IV-B Fase IV-C Câncer Efeitos idiossincráticos Ensaio clínico Farmacovigilância

Critérios para notificação de RAM Primeiro Critério Suspeita de ser o medicamento como a causa da reação (Relação temporal plausível, mecanismo conhecido, ausência de outra explicação etc) para as seguintes RAMs preferenciais: - RAM grave (morte, ameaçou a vida, hospitalizou etc) - RAM inesperada (não descrita na bula) - RAM de medicamento novo (< 5 anos no mercado) Na dúvida..... Notifique !!!

Critérios para notificação de RAM Segundo Critério 2) Possuir dados mínimos sobre o caso Iniciais do paciente Sexo Idade (mesmo que aproximada) Pelo menos um medicamento suspeito Pelo menos uma reação suspeita Identificação do notificador

Signal Uma notificação ou notificações de um evento com uma relação causal desconhecida a um tratamento que é reconhecida como necessária exploração adicional e vigilância continuada. Source: Management of Safety Information from Clinical Trials. Report of CIOMS Working Group VI. 2005. p. 237

Critérios para seleção de uma associação Positivo Negativo RAM desconhecida Conhecida (e em bula) Forte conexão estatística Fraca conexão estatística Inesperado Esperada, mas não em bula Específica, característica Não específico, trivial Evento objetivo Evento subjetivo Evento típico relacionado com medicamentos Doença comum, p.ex: infecção Baixa freqüência de base Elevada freqüência de base Grave Não grave Elevado potencial de relevância Baixa relevância Fonte: Meyboom RH et al. Drug Saf. 2002; 25(6): 459-65

A descoberta de um efeito adverso a medicamento Conhecimento de um efeito adverso (%) Tempo Geração do Sinal 100 % // Avaliação do Sinal // 0 % Fortalecimento do Sinal Acompanhamento do Sinal Fonte: Meyboom et al. Principles of segnal detection in pharmacovigilance. Drug Saf 1997 17 (6) (376)

Freqüência das RAMs Em avaliações de clusters (agrupamentos) de casos, como oposto aos casos individuais, uma nova freqüência observada (estimada) de uma ocorrência pode ser “inesperada” com relação a uma data referência de segurança (p.e., o fabricante descreve que uma RAM é “rara”, mas o novo sinal identificou que ela é, pelo menos “incomum”) Muito comum ≥ 1/10 (≥ 10%) Comum (freqüente) ≥ 1/100 e <1/10 (≥ 1% e < 10%) Incomum (infreqüente) ≥ 1/1000 e <1/100 (≥ 0.1% e < 1%) Rara ≥ 1/10,000 e <1/1000 (≥ 0.01% e < 0,1%) Muito rara < 1/10,000 (<0.01%) Fonte: Current Challenges in Pharmacovigilance: Pragmatic Approaches. Report of CIOMS Working Group V. 2001. p. 122

Farmacoepidemiologia Relação entre notificação de casos e epidemiologia Farmacovigilância (Geração de Hipotese) Farmacoepidemiologia (Testa Hipóteses) Evidência Estatística Informação Clinica e farmacológica Fonte: A. C. van Grootheest. Improving pharmacovigilance and the role of the pharmacist. P. 68 (modificado)

PROGRAMA FARMÁCIAS NOTIFICADORAS OBJETIVO GERAL PROGRAMA FARMÁCIAS NOTIFICADORAS Incluir o farmacêutico como agente de saúde no Sistema de Vigilância Sanitária como notificador ativo de problemas relacionados a medicamentos.

PROGRAMA FARMÁCIAS NOTIFICADORAS CRITÉRIOS DE SELEÇÃO PROGRAMA FARMÁCIAS NOTIFICADORAS situação regular perante as Autoridades Sanitárias; situação regular perante o CRF; assistência farmacêutica durante todo o horário de funcionamento do estabelecimento; interesse voluntário em atuar no Programa FN; participar do curso de capacitação e oficinas oferecidas; firmar termo de cooperação (VISA; CRF; ANVISA).

PROGRAMA Farmácias Notificadoras (Março 2005 a Outubro de 2006) 2538 Farmácias 5159 Farmacêuticos 11 Estados 659 Municípios 592 Notificações 32% RAM AL BA GO MG MS PA PI PR SC SE SP Nº Farmácias 10 40 697 50 807 54 14 271 30 515 Nº Farmacêuticos 25 150 698 224 1100 165 250 1374 120 1023 Nº Notificações - 39 58 19 23 453 Nº Municípios 1 81 51 78 2 293 148

Reação Adversa a Medicamentos Resposta a um medicamento que seja nociva, não intencional e que ocorra nas doses normalmente utilizadas em seres humanos para profilaxia, diagnóstico, terapia de doença ou para modificação de uma função fisiológica. (OMS, 1972)

Reação Adversa Inesperada É uma reação adversa não descrita na bula ou, ainda que descrita, possua natureza, severidade, freqüência ou desfecho diferente das características do medicamento.

Diagnóstico da RAM Plausibilidade Seqüência temporal Plausibilidade Conhecimento previamente descrito do efeito Similar a um fármaco ou classe semelhante Efeito da retirada do medicamento suspeito Melhora do efeito nocivo Efeito de re-exposição do medicamento suspeito Reaparecimento do efeito nocivo Causas alternativas Outras explicações etiológicas

Fluxo de Informações – A: Reação Adversa como queixa do paciente 2 Visita à Farmácia Aquisição do medicamento 1 3 4 Prescrição médica Atendimento médico Suspeita de RAM pelo paciente 9 5 7 VISA 8 6 Atendimento farmacêutico – Triagem Recebimento, processamento e transmissão da notificação da RAM

Proposta de Integração entre os Programas Hospitais Sentinelas e Farmácias Noticadoras Visita à Farmácia Para reclamação ou solicitação de orientação 1 Hospital Sentinela 3 Notificação Complementar Atendimento farmacêutico – Triagem por suspeita de RAM 2 Indicação Notificação Inicial AL BA GO MG MS PA PI PR SC SE SP 5 VISA 4 6

Síndrome de Stevens-Johnson por uso de Antibiótico

Sangramento Gástrico

Qual dos dois Produtos abaixo é o Cialis original? Produto A Produto B

Produto A Produto B

Notificações Acumuladas por Ano (CNMM)

Modelo de Tomada de Decisão Dados Informação Conhecimento Compreensão Julgamento Decisão Ordenação/ seleção Coleta Análise Interpretação Pesar opções Avaliação Fonte: Design and Implementation of Health Information Systems. WHO, 2000. pág. 35 (modificado)

FELIZ NATAL A TODOS São os votos da Unidade de Farmacovigilância

Unidade de Farmacovigilância Centro Nacional de Monitorização de Medicamentos Agência Nacional de Vigilância Sanitária SEPN 515 BL.B 2º ANDAR, sala 2 ED. ÔMEGA BRASÍLIA - DF CEP - 70770 - 502 farmacovigilancia@anvisa.gov.br