PATOLOGIA DO SISTEMA HEMATOPOIÉTICO Rafael Fighera Laboratório de Patologia Veterinária Universidade Federal de Santa Maria

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Rafael Fighera Laboratório de Patologia Veterinária Universidade Federal de Santa Maria

CLASSIFICAÇÃO DA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Rafael Fighera Laboratório de Patologia Veterinária Universidade Federal de Santa Maria

Classificação das leucemias Por que classificar as leucemias? Para melhor prognosticar. Para melhor tratar. Para estudos sobre etiologia, patogênese, prognóstico e tratamento.

Classificação das leucemias Como classificar as leucemias? Quanto ao curso da enfermidade leucemia aguda ou crônica Quanto ao tipo celular leucemia mieloide* ou linfoide Quanto à presença de células neoplásicas na circulação leucemia leucêmica, subleucêmica ou aleucêmica *Não linfoide.

Classificação das leucemias em humanos Grupo de Estudos Franco-Americano-Britânico (grupo FAB) (Sistema de classificação FAB) (Br J Haematol 1976) Grupo de Estudos Cooperativos da classificação morfológica-imunológica-citogenética (MIC) (Classificação MIC) (Cancer Genet Cytogenet 1986 e Br J Haematol 1988) Classificação MIC + genética molecular (Classificação MIC-M) (J Clin Pathol 1998) Classificação dos tumores dos tecidos hematopoético e linfoide da organização mundial de saúde (WHO) (WHO 2001)

Classificação das leucemias em humanos Grupo de Estudos Franco-Americano-Britânico (grupo FAB) (Sistema de classificação FAB) (Br J Haematol 1976) Grupo de Estudos Cooperativos da classificação morfológica-imunológica-citogenética (MIC) (Classificação MIC) (Cancer Genet Cytogenet 1986 e Br J Haematol 1988) Classificação MIC + genética molecular (Classificação MIC-M) (J Clin Pathol 1998) Classificação dos tumores dos tecidos hematopoético e linfoide da organização mundial de saúde (WHO) (WHO 2001)

Classificação das leucemias em humanos Grupo de Estudos Franco-Americano-Britânico (grupo FAB) (Sistema de classificação FAB) (Br J Haematol 1976) Grupo de Estudos Cooperativos da classificação morfológica-imunológica-citogenética (MIC) (Classificação MIC) (Cancer Genet Cytogenet 1986 e Br J Haematol 1988) Classificação MIC + genética molecular (Classificação MIC-M) (J Clin Pathol 1998) Classificação dos tumores dos tecidos hematopoético e linfoide da organização mundial de saúde (WHO) (WHO 2001)

Classificação das leucemias em humanos Grupo de Estudos Franco-Americano-Britânico (grupo FAB) (Sistema de classificação FAB) (Br J Haematol 1976) Grupo de Estudos Cooperativos da classificação morfológica-imunológica-citogenética (MIC) (Classificação MIC) (Cancer Genet Cytogenet 1986 e Br J Haematol 1988) Classificação MIC + genética molecular (Classificação MIC-M) (J Clin Pathol 1998) Classificação dos tumores dos tecidos hematopoético e linfoide da organização mundial de saúde (WHO) (WHO 2001)

Classificação das leucemias em humanos Grupo de Estudos Franco-Americano-Britânico (grupo FAB) (Sistema de classificação FAB) (Br J Haematol 1976) Grupo de Estudos Cooperativos da classificação morfológica-imunológica-citogenética (MIC) (Classificação MIC) (Cancer Genet Cytogenet 1986 e Br J Haematol 1988) Classificação MIC + genética molecular (Classificação MIC-M) (J Clin Pathol 1998) Classificação dos tumores dos tecidos hematopoético e linfoide da organização mundial de saúde (WHO) (WHO 2001)

Classificação das leucemias em animais Grupo de Estudos da Leucemia Animal (ALSG) da SAPCV (Vet Clin Pathol 1991) Classificação dos tumores hematopoéticos da organização mundial de saúde (WHO) publicada pelo Instituto de Patologia das Forças Armadas (AFIP) (AFIP 2001)

Classificação das leucemias em animais Grupo de Estudos da Leucemia Animal (ALSG) da SAPCV (Vet Clin Pathol 1991) Classificação dos tumores hematopoéticos da organização mundial de saúde (WHO) publicada pelo Instituto de Patologia das Forças Armadas (AFIP) (AFIP 2001)

Classificação das leucemias em animais Grupo de Estudos da Leucemia Animal (ALSG) da SAPCV (Vet Clin Pathol 1991) Classificação dos tumores hematopoéticos da organização mundial de saúde (WHO) publicada pelo Instituto de Patologia das Forças Armadas (AFIP) (AFIP 2001)

Classificação das leucemias Classificação morfológica-imunológica-citogenética (baseada na classificação FAB) fenotipagem imunofenotipagem citogenética    morfologia imunologia genética citologia/histologia, citometria de fluxo, análise citogenética citoquímica/histoquímica imunocitoquímica e e microscopia eletrônica imuno-histoquímica

Classificação dos tumores hematopoiéticos Distúrbios mieloproliferativos Leucemias mieloides agudas (LMA) Distúrbios mieloproliferativos crônicos (DMC) Leucemias mieloides crônicas DMC não leucêmicos Síndromes mielodisplásicas (SMD) Tumores de mastócitos Mastocitomas e mastocitoses Tumores de histiócitos Histiocitomas, histiocitoses e sarcomas histiocíticos Distúrbios linfoproliferativos Leucemias linfoides agudas Leucemias linfoides crônicas Linfomas Discrasias plasmocitárias Mielomas e plasmocitomas

Classificação dos tumores hematopoiéticos Distúrbios mieloproliferativos Leucemias mieloides agudas (LMA) Distúrbios mieloproliferativos crônicos (DMC) Leucemias mieloides crônicas DMC não leucêmicos Síndromes mielodisplásicas (SMD) Tumores de mastócitos Mastocitomas e mastocitoses Tumores de histiócitos Histiocitomas, histiocitoses e sarcomas histiocíticos Distúrbios linfoproliferativos Leucemias linfoides agudas Leucemias linfoides crônicas Linfomas Discrasias plasmocitárias Mielomas e plasmocitomas ________________ __________________ ________________ ________________________ X

Classificação das leucemias Leucemias mieloides* Leucemias mieloides* agudas Distúrbios mieloproliferativos crônicos Leucemias mieloides* crônicas Doenças mieloproliferativas/mielodisplásicas *Leucemias não linfoides.

Leucemias mieloides agudas Leucemia mieloide aguda minimamente diferenciada (LMA M0) Leucemia mieloide aguda sem maturação (LMA M1) Leucemia mieloide aguda com maturação (LMA M2) Leucemia promielocítica aguda (LMA M3) Leucemia mielomonocítica aguda (LMA M4) Leucemia monocitária aguda (LMA M5) Leucemia monoblástica aguda (LMA M5A) Leucemia monocítica aguda com maturação (LMA M5B) Leucemia eritroide aguda (LMA M6) Eritroleucemia aguda (LMA M6A) Mielose eritrêmica (LMA M6B) Leucemia megacarioblástica aguda (LMA M7) Leucemia basofílica aguda (LMA M8) Mielofibrose com panmielose aguda

Distúrbios mieloproliferativos crônicos Leucemia mielógena crônica* Leucemia neutrofílica crônica Leucemia eosinofílica crônica Leucemia monocítica crônica Trombocitemia essencial Policitemia vera Mielofibrose idiopática crônica** Leucemia mastocitária Doença mieloproliferativa crônica não classificada *Previamente: leucemia granulocítica crônica. **Previamente: metaplasia mieloide agnogênica.

Distúrbios mieloproliferativos crônicos Leucemia mielógena crônica* Leucemia neutrofílica crônica Leucemia eosinofílica crônica Leucemia monocítica crônica Trombocitemia essencial Policitemia vera Mielofibrose idiopática crônica** Leucemia mastocitária Doença mieloproliferativa crônica não classificada _____________ _________ _________________ *Previamente: leucemia granulocítica crônica. **Previamente: metaplasia mieloide agnogênica.

Leucemias mieloides crônicas Leucemia mielógena crônica* Leucemia neutrofílica crônica Leucemia eosinofílica crônica Leucemia monocítica crônica Leucemia mastocitária Doença mieloproliferativa crônica não classificada *Previamente: leucemia granulocítica crônica.

Doenças mieloproliferativas/mielodisplásicas Leucemia mielomonocítica crônica Leucemia mieloide crônica atípica Leucemia mielomonocítica juvenil Doença mieloproliferativa/mielodisplásica não classificada

Leucemias agudas Citologia da medula óssea (mielograma) blastos correspondem a 30%* ou mais do TCN da medula óssea *Atualmente a WHO considera 20% de blastos.

Leucemias agudas Citologia da medula óssea (mielograma) blastos mieloides correspondem a 30%* ou mais do TCN da medula óssea (<50% de células no CE) ou 30%* ou mais do TCNE da medula óssea (>50% de células no CE) *Atualmente a WHO considera 20% de blastos.

Leucemias agudas O que é um blasto?

Leucemias agudas O que é um blasto? “Uma célula hematopoética precursora imatura com alta relação núcleo-citoplasmática, citoplasma variavelmente basofílico e núcleo formado por cromatina frouxa com pelo menos um nucléolo evidente.”

Como se classificam os blastos? Leucemias agudas Como se classificam os blastos?

Como se classificam os blastos? Leucemias agudas Como se classificam os blastos? Blastos mieloides* Blastos linfoides (linfoblastos) Blastos eritroides (rubriblastos) *Blastos mieloides correspondem a mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos.

Morfologia dos blastos medulares Leucemias agudas Morfologia dos blastos medulares Blastos mieloides* Alta relação núcleo-citoplasmática Citoplasma menos escasso Basofilia citoplasmática leve Cromatina frouxa Nucléolo conspícuo Presença ou ausência de grânulos azurofílicos Mieloblastos tipo I: sem grânulos Mieloblastos tipo II: com poucos grânulos azurofílicos Mieloblastos tipo III: com até 20 grânulos *Blastos mieloides correspondem a mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos.

Leucemias agudas Morfologia dos blastos medulares Blastos linfoides (linfoblastos) Semelhanças alta relação núcleo-citoplasmática basofilia citoplasmática leve nucléolo conspícuo Diferenças células menores citoplasma mais escasso cromatina menos frouxa ausência de grânulos azurofílicos* *Exceto nos linfoblastos granulares da LLA de GLG.

Leucemias agudas Morfologia dos blastos medulares Blastos eritroides (rubriblastos) Semelhanças alta relação núcleo-citoplasmática dimensões nucléolo conspícuo Diferenças basofilia citoplasmática acentuada cromatina nuclear menos frouxa ausência de grânulos azurofílicos presença de zona clara justanuclear

Qual o principal diferencial dos blastos? Leucemias agudas Qual o principal diferencial dos blastos?

Qual o principal diferencial dos blastos? Leucemias agudas Qual o principal diferencial dos blastos? Promielócito Semelhanças nucléolo conspícuo Diferenças células maiores menor relação núcleo-citoplasmática núcleo excêntrico cromatina menos frouxa zona clara justanuclear muitos grânulos azurofílicos* *Exceto nos promielócitos hipogranulares da LMA M3 variante.

Leucemias mieloides agudas

Leucemias mieloides agudas

Leucemias mieloides agudas Citoquímica da medula óssea Mieloperoxidase (MPO) Sudan black B (SBB) Cloroacetato esterase (CAE) naftol AS-D cloroacetato esterase Esterase não-específica (NSE) -naftil acetato esterase (ANAE ou NAE)* -naftil butirato esterase (ANBE ou NBE) naftol AS acetato esterase (NASA) naftol AS-D acetato esterase (NASDA) *Conselho internacional para padronização em hematologia (ICSH).

Leucemias mieloides agudas Citoquímica da medula óssea Mieloperoxidase (MPO) Sudan black B (SBB) >3%* dos blastos corados = linhagem mieloide <3%* dos blastos corados = linhagem linfoide *Alguns autores consideram 5%.

Leucemias mieloides agudas Citoquímica da medula óssea Mieloperoxidase (MPO) Sudan black B (SBB) “Marcadores da linhagem mieloide, basicamente da linhagem granulocítica, mas, ocasionalmente, podem também marcar células da linhagem monocítica, entretanto, não marcam células das linhagens eritrocítica ou megacariocítica.”

Leucemias mieloides agudas Citoquímica da medula óssea Cloroacetato esterase (CAE) “Marcador da linhagem mieloide e basicamente da linhagem granulocítica.”

Leucemias mieloides agudas Citoquímica da medula óssea Esterase não-específica (NSE) “Marcador da linhagem mieloide, basicamente da linhagem monocítica, mas, ocasionalmente, pode também marcar células das linhagens eritroide e megacariocítica.”

Leucemias mieloides agudas

Leucemias mieloides agudas

Leucemias mieloides agudas Imunocitoquímica da medula óssea Marcadores de linhagem não-específica Marcadores mieloides marcadores mieloides inespecíficos marcadores mieloides específicos marcadores de linhagem granulocítica marcadores de linhagem monocítica marcadores de linhagem eritroide marcadores de linhagem megacariocítica Marcadores linfoides marcadores de linfócito B marcadores de linfócitos T

Leucemias mieloides agudas Imunocitoquímica da medula óssea Marcadores de linhagem não-específica (TdT, CD34 e HLA-DR)

Leucemias mieloides agudas Imunocitoquímica da medula óssea Marcadores mieloides inespecíficos (CD13, CD33 e CD117) Marcadores de linhagem granulocítica (anti-MPO, CD65 e CD15) Marcadores de linhagem monocítica (CD14, CD64 e CD11b) Marcadores de linhagem eritroide (antiglicoforina A e C, anti-anidrase carbônica, anti-espectrina, antígenos de grupos sanguineos, CD36 e CD71) Marcadores de linhagem megacariocítica (CD41, CD42, CD61 e CD36)

Leucemias mieloides agudas Grupo europeu para classificação imunológica das leucemias (EGIL). Comitê britânico para padronização hematológica (BCSH).

Leucemias mieloides agudas Imunocitoquímica da medula óssea Marcadores de linhagem linfoide (linfócitos B) (CD19, CD22, CD79a e CD10) Marcadores de linhagem linfoide (linfócitos T) (CD3, CD2, CD7, CD4, anti-RCT  e anti-RCT )