Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro – UNIRIO HEMOFILIA Genética II JOSE SOARES PIRES NETO Grupo 6

Introdução Hemofilia é a incapacidade do corpo de controlar sangramentos. Deficiências genéticas e um distúrbio auto-imune raro podem causar a diminuição da atividade dos fatores de coagulação do plasma sanguíneo. O sangramento pode ser externo, se a pele for danificada por um corte ou abrasão, ou pode ser interno (músculos, articulações ou órgãos). O caráter da doença é recessivo ligado ao X.

Histórico Em 1803, o médico norte-americano John Conrad constatou que havia "tendências a sangramentos em algumas familias." Ele chegou a conclusão que a doença era hereditária e acometia mais homens do que mulheres.

EPIDEMIOLOGIA Afeta mais de 400 000 pessoas em todo o mundo Prevalência da Hemofilia A varia entre 1/20 000 e 1/10 000 indivíduos Presente em todas regiões geográficas Apesar de não possuir predileção por raça ou etnia, são raros os casos em chineses e africanos.

Tipos de Hemofilia Hemofilia A É conhecida também como hemofilia clássica e se caracteriza pela ausência do fator VIII da coagulação ou globulina anti-hemofílica. Hemofilia B É também conhecida como doença do Christmas e se caracteriza pela ausência do fator hemofílico B ou fator IX. Hemofilia C Este tipo de hemofilia é determinado por gene autosômico dominante não relacionado com o sexo e caracteriza-se pela ausência de um fator denominado PTA ou fator XI.

Hemofilia A O gene do fator VIII foi mapeado no braço longo distal do cromossomo X . Pacientes com mutações non-sense normalmente desenvolvem hemofilia severa, enquanto aqueles com mutações missense normalmente possuem uma doença relativamente branda. Isso é esperado, porque mutações non-sense produzem uma proteína truncada, enquanto mutações missense produzem a substituição de um único aminoácido sem um efeito dominante negativo. Cerca de 45% dos casos severos de hemofilia A são causados por uma inversão cromossômica que quebra o gene do fator VIII. Outros 5% de pacientes possuem deleções, as quais normalmente levam à doença relativamente severa.

Sintomas

Sintomas Hematomas Hemartroses (sangramento nas articulações) – Principalmente nas articulações de tornozelos, joelhos, quadris e cotovelos. Sangramentos intracranianos ATENÇÃO: A atividade plaquetária é normal em hemofílicos, de modo que lacerações e abrasões secundárias normalmente não levam a um sangramento excessivo.

Diagnóstico Clínico Pacientes que apresentem história de hematomas após mínimos traumatismos Sangramentos espontâneos, principalmente em articulações e tecidos moles Sangramento excessivo após trauma ou cirurgia

Diagnóstico Laboratorial Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) Tempo de protrombina (TP) Tempo de coagulação Dosagem de fator VIII

TRATAMENTO Não há cura para a hemofilia Injeções regulares dos fatores de coagulação deficientes para controle da doença. Aspirina, heparina, varfarina e determinados analgésicos, antiinflamatórios não hormonais pois podem agravar os problemas de sangramento.

Cuidados a serem tomados: Proteger de traumatismos; Imobilizar as articulações em casos de hemorragias articulares; Observar e anotar episódios hemorrágicos; Adotar cuidados especiais na realização de tricotomias, lavagens intestinais, aplicação de calor; Auxiliar na higiene oral, atentando para não machucar a gengiva e a mucosa oral; Providenciar cartão de identificação do hemofílico, que deverá conter: grupo sangüíneo, fator Rh, pessoa a ser avisada em caso de urgência, nome do médico e endereço do hospital em que faz tratamento.

Aconselhamento Genético Caráter da doença: recessivo ligado ao X

Sexo Genótipo - Fenótipo Masculino XHY → homem normal Como a doença está ligada a um cromossomo sexual, quando ocorre homozigose recessiva, manifesta-se hemofilia em mulheres. Já nos homens, a doença se manifesta com apenas 1 alelo. Sexo Genótipo - Fenótipo Masculino XHY → homem normal XhY → homem hemofílico      Feminino XHXH → mulher normal XHXh → mulher normal portadora XhXh → mulher hemofílica

Referências Bibliográficas http://pt.wikipedia.org/wiki/Hemofilia http://www.tuasaude.com/tratamento-para-hemofilia/