CASOS CLÍNICOS ONCOLOGIA

1º Caso Clínico FL é um doente de 60 anos, com mau estado geral a quem foi diagnosticado cancro de pulmão, de não pequenas células em estadio III. Terapêutica instituída ciclos de 21 em 21 dias Cisplatina - D1- 80mg/m 2 IV;Etoposido - D1 - 120mg/m2IV D3D5 - 240mg/m2 ORAL Soros, dexametasona,diazepan, manitol, ondasetron -Cite causas que predispõem ao aparecimento desta patologia. -A terapêutica instituida é paliativa adjuvante ou neo- adjuvante? -Comente cada um dos fármacos administrados (classificação, mecanismo de acção ).

CANCRO PULMÃO Factores de risco- tabaco Hábitos tabágicos estão implicados em: 80% das mortes por cancro do pulmão no homem 75% das mortes por cancro do pulmão na mulher 17% de casos de cancro em não fumadores 28% de todas as mortes por cancro Homem de 35 anos que fume 25 cigarros por dia: 13% risco de morrer devido a cancro do pulmão antes dos 70 anos 10% risco de morrer devido a doença coronária 28% risco de morrer devido a doença relacionada com o tabaco American Cancer Society. Cancer Facts & Figures–2001. Ginsberg RJ, et al. Cancer: Principles and Practices of Oncology. 6th ed. 2001;925-983.

CANCRO PULMÃO Outros factores de risco não relacionados com o tabaco Asbestos Outros “carcinogenios ocupacionais” Éter clorometílico Crómio Niquel Arsénio Dieta (deficiências em vitaminas A, C, E, -caroteno) Factores genéticos/familiares Figlin RA, et al. Cancer Treatment. 1995;385-413. Ginsberg RJ, et al. Cancer: Principles and Practices of Oncology. 6th ed. 2001;925-983.

CANCRO DO PULMÃO Incidência * 18% 30% NonSmall-cell carcinoma Squamous cell carcinoma 40% 15% Large-cell carcinoma Adenocarcinoma Ginsberg RJ, et al. Cancer: Principles and Practices of Oncology. 5th ed. 1997;858-911. Ginsberg RJ, et al. Cancer: Principles and Practices of Oncology. 6th ed. 2001;925-983.

Cancro do pulmão de não pequenas células Estadiamento Doença limitada Doença confinada a um hemitórax e ao sistema linfático regional Doença Disseminada Lassen U, et al. Cancer Treatment. 1995;414-420.

CANCRO PULMÃO Terapêutica Como alternativa em casos de resistência usam-se inibidores da tirosinacinase - Erlotinib

2º Caso Clínico JM recorreu ao seu médico de família com queixas da alteração do trânsito intestinal e dôres abdominais.Após biópsia foi-lhe diagnosticado cancro do cólorectal metastizado. Foi medicado com capecitabina - 2.5 mg/m2 oral, em 2 tomas diárias,durante 2 semanas. Depois paragem á 3ª semana e repetição num total de 3 ciclos. - Refira vantagens e desvantagens deste ciclo relativamente a outras terapêuticas alternativas. - A que grupo de fármacos pertence a capecitabina.

Cancro Colo-rectal Factores de risco Gerais: Genéticos: Pré-existentes: Idade40 História familiar Sindrome de polipose adenomatosa familiar (FAP) Polipose juvenil Cancro colo-rectal não poliposo hereditário Doença inflamatória do intestino Irradiação pélvica Polipos colo-rectais neoplásicos Colite granulomatosa 4. Colorectal Cancer: Risk Factors The average age of onset is 60 to 64 years, with the incidence per 100,000 of CRC increasing steadily from 8, at 40 years of age, to 150, at age 60, and 500, at age 80. A person’s lifetime risk of developing this disease is about 1 in 10 and increases if known risk factors are present.

CANCRO COLO-RECTAL Sintomatologia e progressão Estadios iniciais Colon direito - estadio avançado Ausência de sintomas Dor abdominal Flatulência Alterações minor nos movimentos do intestino Hemorragia rectal Anemia Obstipação ou diarreia Dor abdominal Sintomas obstructivos (naúsea/vómito) Anemia (perda de ferro devido a hemorragia microscópica ) Perda de peso Alterações nos movimentos do intestino Urgência Hemorragia Tenesmos Dor pélvica Colon esquerdo - estadio avançado 9. Colorectal Cancer: Symptomatology and Progression Symptom severity increases with disease progression. Symptoms of late-stage rectal cancers, such as rectal fullness or tenesmus, though perhaps more specific, may only become evident too late to be clinically useful. Recto - estadio avançado

Cancro Colo-Rectal Factores de Prognóstico Estadio Invasão dos vasos sanguíneos / linfáticos Número de nódulos linfáticos envolvidos Penetração ou perfuração do intestino 14. Colorectal Cancer: Prognostic Factors (After Surgery) The most important independent pathologic factor in predicting survival or recurrence after potentially curative surgery for CRC is the stage of cancer. Invasion of blood and lymph nodes, and the number of positive lymph nodes also have been significantly correlated with survival. In both colon and rectal cancer, if the tumor has either penetrated or perforated the bowel wall, there is a greater likelihood of unfavorable outcome. Rosenbaum EH, Dollinger M. Everyone’s Guide to Understanding Cancer. 3rd ed. 1997;430-449.

CANCRO COLO-RECTAL Locais e frequencia de metástases distantes Fígado 38-60% Nodulos Linfáticos Abdominais 39% Pulmão 38% Peritoneu 28% Ovário 18% Glândulas Adrenais 14% Pleura 11% Osso 10% Cérebro 8% 30. Colorectal Cancer: Sites and Frequency of Distant Metastases Colorectal cancer is well known to metastasize to adjacent and distant sites. The liver is the most common site of metastases from colorectal cancer, with abdominal lymph nodes, lung, and peritoneum involved in a considerable proportion of patients.

CANCRO COLO-RECTAL Terapêutica Quimioterapia adjuvante 5 Fluoroucilo + Leucovorina (D1-D5 21/21 dias) Irinotecano semanal (4 sem) Oxaliplatina + 5 FU + Leucovorina Capecitabina (14 dias cada 28 dias) Cetuximab ; Bevacizumab

CANCRO COLO-RECTAL Regime Toxicidade limitante da dose Fluoroucilo + Leucovorina Irinotecan Diarreia, Neutropénia Oxaliplatina + 5 FU Neuropatia periférica, diarreia e estomatite Capecitabina Sindrome palmar- plantar Regime Toxicidade limitante da dose Estomatite, mucosite e diarreia

3º Caso Clínico Ao doente FL foi detectada uma progressiva leucocitose que originou também um aumento da viscosidade sanguinea e leucostase pulmonar.Após consulta de hematologia foi feito o diagnóstico de LMC. Por intolerância ao Interferão alfa e má resposta á Hidroxiureia, o doente foi medicado com Imatinib. A que família de fármacos pertence? Qual o seu mecanismo de acção?

Terapêutica das Doenças Hematológicas Malignas ( DHM) Definições e Classificação : Leucémias - são DHM, derivadas das células hematopoiéticas que inicialmente pro- liferam na medula óssea antes de se disseminarem.São classificadas de acordo com as células de origem - Linfocíticas (LL) e mielóides (LM). As LM abrangem os granulócitos,monócitos,eritrócitos e plaquetas. As leucémias podem ainda classificar-se em agudas (LLA;LMA) e crónicas (LLC;LMC).As agudas são caracterizadas pela proliferação de células hematopoiéticas imaturas(blastos) que aparecem na medula e no sangue periférico .As crónicas estão associadas a proliferação de células madura

LMC - Existe uma progressiva leucocitose que se associa a um progressivo aumento da viscosidade sanguínea que pode originar AVC e leucoestase pulmonar. Terapêutica : A Hidroxiureia é um fármaco de 1ª linha, que substitue com vantagem o Bussulfano. O Interferão alfa utiliza-se em associação com a Hidroxiureia. Existe actualmente uma nova e promissora via terapêutica:Os inibidores da tirosina cinase, como o Imatinib. Estes,como o nome indica, vão ini- bir a fosforilação de substractos indispensáveis á proliferação dos glóbulos brancos.

Receptor com domínio de tirosinacinase Núcleo Ligando

4º Caso Clínico MR é uma doente de 53 anos a quem foi diagnosticado cancro da mama não metastizado.Após mastectomia foi medicada , com Letrozole como terapêutica adjuvante 2.5mg/d -Enumere alguns factores de risco para o aparecimento desta patolo- gia - Que tipo de fármaco é este ? - O que é indispensável estar presente para a eficácia desta terapêu- tica? - Outras alternativas

Cancro da Mama factores de risco Idade História familiar de cancro da mama História pessoal de cancro da mama anterior Exposição aumentada a estrogénios Menarca precoce Menopausa tardia Terapêutica hormonal de substituição/contraceptivos orais Nuliparidade 1ª gravidez após os 30 anos Dieta e estilo de vida (obesidade, consumo excessivo de alcool) Exposição a radiação antes dos 40 anos Alterações anteriores benignas ou prémalignas da mama Cancro In situ Hiperplasia atípica Osteen RT. American Cancer Society Textbook of Clinical Oncology. 3rd ed. 2001;251-268. Winer EP, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 6th ed. 2001;1651-1717.

Cancro da Mama: Terapêutica Local (mastectomia e radioterapia) Sistémica adjuvante (curativa) Terapêutica hormonal - O tratamento com tamoxifeno (5 anos), reduz o risco de recorrência em 50% em todas as mulheres com receptores de estrogénios positivos

Inibidores da Aromatase Esta enzima é responsável pela conversão de precursores androgénicos em estrogénios nos tecidos extragonadais, como por exemplo o tecido adiposo. Estes inibidores são eficazes no tratamento de metástases do cancro da mama em que haja um número significativo de receptores de estrogénios. . Classe I- Inibidores irreversíveis de estrutura esteroíde: Formestano, Exemestano. Classe II- Inibidores reversíveis não esteroídes : Aminoglutetemida, Anastrazole, Letrozole.