Hematopatologia FCMSCSP- 4o ano Roberto Antônio Pinto Paes Departamento de Patologia Santa Casa de São Paulo

Linfócito plasmocitóide Imunoblasto B Células T efetoras Célula T imatura virgem TdT, CD1a, CD7, CD3, CD4, CD8 A N T Í G E NO Célula T precursora linfoblasto CD4+ CD4+ CD4+ CD8+ CD8+ CD8+ Célula linfoide primitiva Linfócito plasmocitóide CD20, sIgM,D, CD5 Imunoblasto B Centrocito CD20, sIgM CD20, CD10 sIgG,M Célula B precursora linfoblasto Célula B imatura virgem Célula do manto Blasto folicular Plasmócito cIgG, A, CD38 CD138, Cd79a TdT, CD10, CD19, CD79a CD20, sIgM, CD10 Centroblasto Célula B zona marginal CD20, sIg-, CD10 CD20, sIgM

Linfoma folicular Definição Sinonímia Epidemiologia Topografia Clínica Morfologia Graduação: média de centroblastos em 10 folículos (40xcga)

Linfoma folicular Padrões Variantes Folicular > 75% Folicular e difuso 25 – 75% Focalmente folicular < 25% Variantes Linfoma difuso de células centrofoliculares Linfoma folicular cutâneo

Linfoma folicular Imunofenotipo Citogenética SIg +, bcl2 +, CD10 +, CD20 +, CD79 +, CD19 +, bcl6 +, CD5 -, CD43 - Citogenética t (14;18) (q32; q21) t (2; 18) (p12; q 21)

Linfoma folicular Histologia Fenotipo Molecular centroblastos e centrocitos formando folículos Fenotipo CD20+, CD10+, bcl-2+, bcl-6+ Molecular genes de Ig mutados com mutações cumulativas t(14;18) Célula normal correspondente células do centro germinativo Comportamento clínico indolente

Linfoma de células do manto Definição Sinonímia Epidemiologia Sítios Clínica Morfologia Imunofenotipo: SIg +, CD5 +, CD20 +, CD43 +, bcl2 +, ciclina d1 + CD10 -, bcl6 -, CD23 - Citogenética: t (11;14) (q13; q32)

difuso nodular Manto

Homem, 65 anos, com epigastralgia e úlcera gástrica CASO 3 Homem, 65 anos, com epigastralgia e úlcera gástrica Biopsia SC 14415069

Heterogênea composição de células pequenas Linfoma de células B da zona marginal extranodal do tecido linfoide associado a mucosa (Linfoma MALT) Definição: Heterogênea composição de células pequenas Células da zona marginal (tipo centrocítico) Células monocitóides Pequenos linfócitos Imunoblastos e centroblastos Plasmócitos ou semelhantes Localização principal Zona marginal ou interfolicular Infiltração epitelial

Lesões precursoras e condições: Linfoma de células B da zona marginal extranodal do tecido linfoide associado a mucosa (Linfoma MALT) Lesões precursoras e condições: Doença inflamatória crônica Helicobacter pylori 90% dos casos Alterações autoimunes Síndrome de Sjögren, tiroidite de Hashimoto

Doenças Neoplásicas do Tecido Linfóide Linfoma de Cél B da Zona Marginal Classificação da OMS Doenças Neoplásicas do Tecido Linfóide Linfoma da Zona Marginal do tipo MALT (Extranodal) Linfoma da Zona Marginal Nodal Linfoma da Zona Marginal Esplênico Marginal Manto CF Folículo Linfóide

Linfonodo Mesentérico MAR MAR MAR

Linfoma MALT Linfomas extranodais Gastrointestinal ou não-gastrointestinal Linfomas de baixo-grau Curso clínico indolente Doença localizada

Linfoma de células B da zona marginal extranodal do tecido linfoide associado a mucosa (Linfoma MALT) Epidemiologia: 7 a 8% dos linfomas B > 50% dos linfomas gástricos primários Adultos, média 60 anos, ♀ > ♂ (1:1.2) Alguma preponderância geográfica

Linfomas extranodais Tipo MALT Linfomas na glândula salivar 4 % das neoplasias da glândulas salivares 5 % dos Linfomas MALT Mulheres, idosas História pregressa de sialoadenite mioepitelial (MESA/LLEB) ou síndrome de Sjögren  MALT Sem história de sialoadenite mioepitelial  outros, principalmente folicular

Linfoma extranodal da zona marginal (MALT) Histologia células monocitóides na zona marginal (“centrocíticas”), plasmócitos, lesão linfo-epitelial Fenotipo CD20+, CD5-, IgM+, IgD- Molecular genes de Ig mutados com mutações cumulativas, t(1;14), t(11;18), t(14;18) (Ig;MALT1) Célula normal correspondente célula B da zona marginal Curso clínico: indolente

CASO 4: Mulher, 50 anos, dor e tumor na região parótida direita FOTO 1

Caso 5 Homem , 72 anos , linfoadenopatia cervical , mediastinal e abdominal com história de emagrecimento , obstrução intestinal , com febre , astenia .

Linfoma difuso de grandes células B Histologia proliferação difusa de linfócitos grandes, pleomorfos Fenotipo CD20+, CD5-, IgC+/-, (IgD-, IgM+) Molecular genes de Ig mutados t(3;14), t(14;18), t(8;14) Célula normal correspondente célula B pós CG Comportamento clínico agressivo Sub-classificação núcleo, local, genética

Linfoma difuso de grandes células B 30% a 40% de todos os linfomas Alguns subtipos definidos Diferenças no comportamento clínico dos casos entre si sugerem entidades diferentes Possível subdivisão: Local de origem Morfologia Imunofenotipo: CD10+, Bcl6+, Bcl2+ Estudo genético: t(14;18), t(3;14) Microarray de DNA

Caso 6 Criança, 9 anos, com história de obstrução intestinal , abdome distendido , dor e emagrecimento.

Linfoma de Burkitt Histologia Fenotipo Molecular Crescimento difuso de “centroblastos” Fenotipo CD20+, CD10+, CD5-, Bcl2-, Ki67 100%, Cig+ (IgM) Molecular Genes de Ig mutados t(8;14) (cmyc) Célula normal correspondente Célula B centrofolicular Comportamento clínico agressivo Subtipo Burkitt atípico

Fonte: OMS-2001

Classificação dos linfomas REAL, 1994; OMS, 2000 Neoplasias de células B Neoplasia de células B precursoras Leucemia aguda / Linfoma linfoblástico B Neoplasia de células B maturas Leucemia linfocítica crônica / Linfoma de pequenos linfócitos Linfoma linfoplasmocítico Linfoma esplênico de células B da zona marginal Tricoleucemia Mieloma / Plasmocitoma Linfoma de células B da zona marginal extranodal tipo MALT Linfoma de células B da zona marginal nodal Linfoma folicular Linfoma de células do manto Linfoma difuso de grandes células B Linfoma de Burkitt