RESISTÊNCIA DAS BACTÉRIAS AOS ANTIMICROBIANOS Conceitos básicos Fármacos antimicrobianos agem destruindo ou interferindo no crescimento dos microrganismos MicrobiostáticoMicrobiocida Toxicidade seletiva Fármacos devem agir dentro do hospedeiro, sem causar dano a ele. Mecanismo de ação Dose terapêutica x Dose tóxica Diferenças estruturais Toxicidade seletiva Os antibioticos estao entre as mais importantes descobertas da medicina moderna.

Paul Ehrlich Quimioterapia – Bala Mágica Tratamento da síflis SALVARSAN A história da quimioterapia - Observação laboratorial da antibiose Alexander Fleming Em 1928

Penicillium notatum Inibidor ativo deste fungo foi chamado de penicilina. Antibiose Antibiótico Antimicrobianos - Fármacos totalmente sintéticos

Inibição da síntese da parede celular bacteriana pela penicilina

Inibição da síntese proteica por antibióticos

Dano à membrana plasmática de uma célula de levedura, causado por um fármaco antifúngico

Exemplos de antibióticos e seus mecanismos de ação

Acinetobacter baumanii, desenvolveu resistência por meio de todos os principais sítios-alvo

Mecanismos de aquisição

A destruição ou a inativação enzimática afetam principalmente antibióticos que são produtos naturais, como as penicilinas e as cefalosporinas.

Alguns mutantes bacterianos modificaram a abertura das porinas, de forma que os antibióticos são incapazes de entrar no espaço periplasmático.

Modificação da proteína de ligação à penicilina (PBP, de penicillin--binding protein) presente na membrana da célula bacteriana

As bactérias normalmente apresentam muitas dessas bombas de efluxo para eliminar substâncias tóxicas

Um paciente, que sofre de infecção renal crônica causada por uma bactéria Gram negativa, foi tratado com estreptomicina. A linha vermelha indica a resistência da população bacteriana ao antibiótico. Ate o quarto dia, quase toda a população bacteriana e sensível ao antibiótico. Depois do quarto dia, aparecem mutantes resistentes a estreptomicina na população. A população bacteriana no paciente aumenta a medida que os mutantes substituem a população sensível. Desenvolvimento de um mutante resistente a um antibiótico durante a antibioticoterapia

Uso inadequado de antibióticos

 Uso indiscriminado de antimicrobiano;  Desconhecimento do perfil microbiológico (sensibilidade/resistência);  Uso de antibiótico pela população, sem prescrição médica;  Não adesão às precauções de contato e higienização das mãos, e outros. Fatores que contribuem para a ocorrência da resistência bacteriana

Automedicação Doenças tratadas erroneamente com antibióticos Pessoas que não seguem a dosagem e o tempo certo de tratamento FATORES EXTRÍNSECOS FAVORÁVEIS AO SURGIMENTO DA RESISTÊNCIA DAS BACTÉRIAS AOS ANTIBIÓTICOS a) Controlar a compra e uso de antibiótico. b) Vender medicamentos apenas com prescrição médica. c) Isolar os pacientes infectados pelas bactérias resistentes. d) Adotar rigorosas medidas de higiene. FATORES QUE FAVORECEM O CONTROLE DO SURGIMENTO DA RESISTÊNCIA DAS BACTÉRIAS AOS ANTIBIÓTICOS ( prevenção) :

Recomendações ANVISA