TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL ESTRÓGENOS E DOENÇA CARDIOVASCULAR 1. ATEROSCLEROSE Cardiopatia Isquêmica Ação Sistêmica Ação Local 1. Síntese Protêica Hepática: Lipoproteínas (30%): LDL HDL Coagulação/Fibrinólise Ação Pró-coagulante: AT III ( 2 a 4 x) Proteína S Ação Anti-coagulante: Fibrinogênio Fator VII Moléculas Vasoativas: Renina, AGII Vasodilatação Endotélio-dependente Óxido Nítrico Prostaciclinas Reendotelização Migração e Proliferação de células musculares lisas MENDELSOHN, NEJM, 1999 KULLER LH,, Medical Clinics of North America, 2000 2. Ação Antioxidante
Cardioproteção: 40% Nurse’s Health Study RR 0,61 (0,52-0,71) 121.700 - 1976 Cardioproteção: 40% RR 0,61 (0,52-0,71) GRODSTEIN F et al, Annals Intern Med, 2000 HERS (HULLEY, JAMA, 1998) risco de eventos coronarianos no 1o ano e nos anos seguintes (4anos): EFEITO NULO The Estrogen Replacement in Atherosclerosis HERRINGTON et al, NEJM, 2000 3,2 anos : Ausência de benefício Women’s Health Iniciative 27.000 risco de eventos coronarianos não significativos nos 2 primeiros anos GRADY D, HULLEY S, Annals Intern Med, 2000 Nurse’s Health Study Grodstein et, Circulation, 1999 RR 2,1 (1o ano ) e RR 0,56 (> 2 anos) (“Health user”) ? RUPTURA DE PLACAS ATEROSCLERÓTICAS E TROMBOSE AÇÃO PRÓ-COAGULANTE E PRÓ-INFLAMATÓRIA INICIAL
RELAÇÃO RISCO-BENEFÍCIO TRH E MORTALIDADE GERAL GRODSTEIN F, NEJM, 1997 RR 0,63 (0,56-0,7), principalmente pela redução da mortalidade cardiovascular. > 10anos: RR 0,80 (IC 0,67 a 0,96) CÂNCER DE MAMA Mortalidade: D.Cardiovascular 1:2 mulheres Câncer de mama 1:25 mulheres Risco relativo: 20 a 30% Tumor de mama com característica histológicas mais favoráveis Diagnóstico mais precoce: Vigilância RELAÇÃO RISCO-BENEFÍCIO Câncer de Endométrio Câncer de Cólon
WHI - 2002
WHI - 2004 (Estrógeno X Placebo
TRH e Demência e Transtorno Cognitivo Leve
FITO-ESTROGÊNIOS