Bioquímica I 1º ano Mestrado Integrado em Medicina 2009-2010 SO4 – Caso Clínico: síndrome de wernicke-Korsakoff por défice de vitamina b1 João Miguel Martins João Nuno Pereira João Luís Silva João Tiago João Freitas João Nuno Crisóstomo João Pinheiro

Síndrome de Wernicke-Korsakoff Doença neurodegenerativa caracterizada por lesões cerebrais profundas Engloba duas síndromes clínicas: Encefalopatia de Wernicke  provoca: Ataxia Oftalmoplegia Psicose de Korsakoff  provoca: Distúrbios de memória

Causas Directas Indirectas Carência de Tiamina (Vitamina B1) Traumas Cranianos Encefalite Herpética Intoxicação por CO Indirectas Alcoolismo crónico

Caso Clínico Indivíduo caucasiano magro 43 anos Encontrado na rua à noite e levado para o hospital Sinais visíveis: Abdómen proeminente Cheiro a vomitado Ausência de cheiro etílico evidente Dificuldade de articulação do discurso Incapacidade de concentração e de compreensão do questionário aplicado Delirium Tremens Movimentos convulsivos do membro superior esquerdo durante 1-2min Compromisso respiratório evidente

Caso Clínico Os exames realizados revelaram: Ataxia Distúrbios de memória Oftamoplegia Hipotensão Hipotermia Fígado com esclerose ligeira e modificações estruturais moderadas Presença de infiltrado pulmonar Arritmia Bradicardia (50 batimentos/min) Wernicke-Korsakoff

Caso Clínico Análises laboratoriais: Hipoglicémia ligeira Anemia ligeira Glóbulos brancos elevados Níveis séricos de ureia e glutamina elevados Creatinina normal Actividades de ALT e AST (marcadores bioquímicos) perto do limite superior do normal Albumina baixa

Fraca ingestão de Tiamina Défice de Tiamina (B1) Wernicke-Korsakoff Fraca ingestão de Tiamina -ataxia -oftalmoplegia -distúrbios de memória Má nutrição

Défice de Tiamina (B1) Wernicke-Korsakoff -ataxia Má nutrição -oftalmoplegia -distúrbios de memória Défice de Tiamina (B1) Má nutrição Mutação Génica

Fraca absorção intestinal de Tiamina Wernicke-Korsakoff -ataxia -oftalmoplegia -distúrbios de memória Défice de Tiamina (B1) Má nutrição Mutação Génica Alcoolismo Crónico Fraca absorção intestinal de Tiamina

Insuficiência Hepática Alcoolismo Crónico Wernicke-Korsakoff -ataxia -oftalmoplegia -distúrbios de memória Défice de Tiamina (B1) Má nutrição Mutação Génica -Abdómen Proeminente (Ascite) -Fígado com esclerose ligeira e modificações estruturais moderadas (Esteatose Hepática) -Delirium Tremens (efeito da privação do álcool) -Hipoglicémia -Hipoalbuminémia -Anemia ligeira A favor Insuficiência Hepática Contra Ausência de cheiro etílico

Quais os órgãos cujo funcionamento está modificado neste indivíduo? Cérebro; Fígado; Intestino; Pulmão.

Existirá alguma inter-dependência entre estes órgãos afectados? Intestino  Cérebro: Má absorção intestinal de Tiamina Défice de Tiamina na corrente sanguínea Défice de Tiamina no Cérebro/SNC Síndrome de Wernicke - Korsakoff

Qual a causa provável das modificações neurológicas presentes neste indivíduo? A carência de tiamina compromete o funcionamento do SNC Wernicke-Korsakoff

Qual a importância da observação de modificações dos níveis de ureia e glutamina séricos? É importante porque traduz a gravidade da evolução da doença. Uma vez que a ureia e a glutamina estão elevados, significa que há produção excessiva de NH3 por degradação das proteínas musculares. Isto significa que o indivíduo está já muito debilitado (desnutrido, magro), e já gastou todas as restantes reservas energéticas (lípidos e glícidos).

Porque ocorre uma anemia ligeira neste indivíduo? Défice da Tiamina Défice da formação de TPP (Co-factor das transcetolases) A via das pentoses é afectada Níves de NADPH diminuem Diminui a redução do glutatião A manutenção do Ferro no estado reduzido é afectada Níveis de hemoglobina oxigenada diminuem ANEMIA

Existem alterações do metabolismo celular neste indivíduo Existem alterações do metabolismo celular neste indivíduo? Quais as principais enzimas afectadas? Tiamina é co-factor de: Transcetolases  Via das Pentoses Piruvato Desidrogenase  Formação de Acetil-CoA α-Cetoglutarato Desidrogenase  Ciclo de Krebs Assim, o défice de vitamina B1 afecta directamente o metabolismo glícidico

No contexto do diagnóstico proposto, faz sentido a presença de vómito? Causas possíveis: A própria deficiência em vitamina B1 é causadora de náuseas; A lesão hepática pode causar vómitos.

No contexto do diagnóstico proposto, faz sentido a presença de um infiltrado pulmonar? Explicada pela Hipoalbuminémia: A albumina é responsável pela manutenção da pressão osmótica; Um défice de albumina no organismo poderia levar à saída do plasma para o interstício pulmonar, formando o infiltrado pulmonar Edema Intersticial

Neste caso em concreto, não é compatível. O diagnóstico proposto é compatível com a ausência de modificações hepáticas, quer a nível imagiológico, quer a nível de marcadores bioquímico de lesão? Neste caso em concreto, não é compatível. Porém, se o síndrome de Wernicke-Korsakoff tiver outra causa que não o alcoolismo crónico, é possível a ausência de modificações hepáticas.

Que intervenções deverão ser propostas para aliviar a sintomatologia presente neste indivíduo? Administração de tiamina injectável (300 mg/dia) intra-muscular, durante 7 a 15 dias: Necessária a administração de uma dose bastante superior à DDR, tendo em conta o défice de absorção a nível intestinal. Intra-muscular porque a par do fígado, os músculos são os melhores “armazenadores” da Tiamina

Esperemos que tenham gostado! FIM Esperemos que tenham gostado!