Hipercolesterolemia familiar Aline Macedo La Ruina 7º Período Genética II
Definição É uma condição autossômica dominante comum causada pela ausência de receptores LDL ou por receptores LDL defeituosos, resultando na diminuição da capacidade de remover LDL plasmática. A APO-B defeituosa familiar é uma desordem autossômica dominante na qual a região de ligação da APO-B ao ligante é defeituosa,também levando à depuração plasmática tardia de LDL
Epidemiologia Homozigotos: 1:1.000.000 Heterozigotos: 1:500 Acomete ambos os sexos
Etiologia Mutação no gene que codifica o receptor de LDL (LDL-R), situado no braço curto do cromossomo 19 (19p13.1-13.3) - 85% dos casos. As mutações nos genes APOB e PCSK9 explicam cerca de 5% dos casos. 10% dos casos ainda não foi identificado o gene responsável
Fisiopatologia
Fisiopatologia Heterozigoto Homozigoto
Manifestações Clínicas Xantelasma Arco Corneano Xantomas tendíneos DAC precoce Aterosclerose Doença vascular periférica Doença vascular cerebral
Manifestações Clínicas
Diagnóstico Clínico-Laboratorial História familiar de hipercolesterolemia LDL elevado Xantomas DAC precoce Quantificação do LDL-R nos fibroblastos da pele Teste genético (Mutações do gene para LDL-R)
Tratamento Dieta com restrição lipídica Evitar tabagismo e alcoolismo Exercícios Físicos Terapia tripla: Estatina + Resina de ligação de Ác. Biliares + Niacina Ezetimibe Aferese de LDL para indivíduos homozigotos
Bibliografia Tratado de Medicina Interna, Cecil, 22º ed. http://www.virtual.epm.br/material/tis/curr-bio/trab99/hipercol/receptor.htm www.scielo.br/img/revistas/abo/v71n4/a25fig01.jpg http://www.genetest.pt/teste-genetico.asp?exame=Hipercolesterolemia-familiar&testId=6 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=143890 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=144010 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=107730&a=107730_AllelicVariant0009 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=107730&a=107730_AllelicVariant0017