Novas Tecnologias em Hemostasia e Selagem de tecidos Dr. Ricardo Cunegundes Cirurgia do Trauma e Oncológica Gerente Médico de Produtos Hospitalares

Cirurgia Processo terapêutico no qual o Cirurgião realiza uma intervenção manual ou instrumental no paciente A cirurgia é caracterizada por três tempos principais: Dierese Hemostasia Síntese | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Hemostasia É o tempo cirúrgico que tem por finalidade coibir ou impedir a hemorragia sem causar traumatismo aos tecidos e sem causar infecções | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Técnicas Convencionais Compressão Grampeamento Sutura Ligadura de vasos Diatermia | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Suporte Hemostático Promovem a melhora da hemostasia e, em certo grau, providenciam a selagem e o suporte à integridade dos tecidos. Desafio técnico Órgãos parenquimatosos Hemostasia insuficiente ↑ Mortalidade ↑ Morbidade ↑ Custos em saúde | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Tipos de Suporte Selantes líquidos de tecidos – Colas biológicas e sintéticas Hemostáticos – Fibras, esponjas de colágeno, celulose, gelatina Diatermias auxiliares – Cautérios, infravermelhos, lasers, argônio | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Hemostáticos Vantagens: Desvantagens: Ativação de Plaquetas (via intrínseca) Absorção pelo organismo Elevada resistência Desvantagens: Dependente de compressão intensa Uso restrito para grandes áreas | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Selantes Vantagens: Desvantagens: Alta eficácia Boa compatibilidade com tecidos Rápida absorção Locais delicados Desvantagens: Remoção antes da polimerização Descongelamento ou mistura antes do uso Difícil compressão do local Reação imune (bovinos) | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Diatermias Auxiliares Vantagens: Alta eficácia Grandes e pequenos locais Desvantagens: Trauma ou necrose de tecidos adjacentes Risco de infecção pós operatória Custo do método | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

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combinados pronto para uso. Tachosil Colas Esponjas dupla ação Selante e hemostático combinados pronto para uso. Rickenbacher A, et al. Expert Opin Biol Ther. 2009;9(7):897-907. | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

TachoSil® Patch com propriedades adesiva selante e hemostática indicado para uso em cirurgias quando as técnicas padrão para controlar a hemorragia se mostram insuficientes. Erdogan D, van Gulik TM. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2008;85(1):272-8. | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

O que é TachoSil®? TachoSil® é o único patch cirúrgico hemostático e selante para uso imediato, revestido com camada de: Fibrinogênio humano Trombina humana Riboflavina (vit. B2) (face amarela que marca o lado ativo) Matriz de colágeno Referência: Erdogan D, van Gulik TM. Evolution of fibrinogen-coated collagen patch for use as a topical hemostatic agent. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2008;85(1):272-8. O contato da camada de revestimento com fluidos orgânicos (sangue e outros líquidos) dissolve os componentes e forma o coágulo; o colágeno adere firmemente à ferida e previne a hemorragia  suporte mecânico Erdogan D, van Gulik TM. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2008;85(1):272-8. | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Histórico do Produto TachoComb 1992 - Áustria 1993 - Alemanha 1999 - Japão TachoCombH 2001 - Alemanha 2002 - Áustria TachoSil UE - Junho 2004 | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Histórico do Produto Segurança quanto à antígenos bovinos* Nome Colágeno Fibrinogênio Trombina Aprotinina TachoComb® Equino Humano Bovino TachoComb H® TachoComb S® ou TachoSil ® - Segurança quanto à antígenos bovinos* (reações de hipersensibiidade) *Rickenbacher A, et al. Expert Opin Biol Ther. 2009;9(7):897-907. Aziz O, Athanasiou T, Darzi A. Surg Technol Int. 2005;14:35-40. | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Tendões de equino | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Gel de Colágeno  espuma Bolhas de ar no gel Misturar Espuma | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Secagem da espuma de colágeno A espuma de colágeno é despejada em recipientes quadrados O excesso de ácido lático é evaporado Neutralização com amônia Secagem por 5-6 dias a 35°C | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

2. Cortes em medidas padronizadas 4. Irradiação Gamma1,2 1. Secagem 3. Embalagem 2. Cortes em medidas padronizadas 4. Irradiação Gamma1,2 1-Kitchen AD et al. Vox Sang 1989; 56: 223-229. 2-Hiemstra H et al. Transfusion 1991; 31: 32-39. | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

TachoSil  Totalmente BIOLÓGICO Baseado em processos NATURAIS do organismo | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Aparência à microscopia eletrônica (ME) Vista lateral Carbon RT. In: Lewandrowski K, et al, eds. Scientific and Clinical Applications. Marcel Dekker Inc, 2002: 587-650. | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Aparência à microscopia eletrônica (ME) Vista da superfície revestida | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Como a estrutura física garante eficácia? Ferida Ferida A aderência ocorre entre a estrutura de colágeno e a área lesada (ferida)1 A estrutura de células fechadas colapsa criando um selo de ar e líquido muito potente2,3,4 1-Anegg U et al. Eur J Cardiothorac Surg. 2007;31(2):198-202. 2- Rickenbacher A et al. Expert Opin Biol Ther. 2009;9(7):897-907. 3-Aziz O, Athanasiou T, Darzi A. Surg Technol Int. 2005;14:35-40. 4- Frilling A, et al. Langenbecks Arch Surg. 2005;390(2):114-20. | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

TachoSil® ME na ferida hepática TachoSil aplicado em fígado de porco. Criofixação e foto ME após 15 minutos. Parênquima hepático Colágeno colapsado Aderência* Extensibilidade/flexibilidade* com a movimentação do órgão coágulo de fibrina *Carbon RT. In: Lewandrowski K, et al, eds. Scientific and Clinical Applications. Marcel Dekker Inc, 2002: 587-650. | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Propriedades funcionais - investigações experimentais Força de adesão* Extensibilidade* Modo de atuação e processo de degradação *Carbon RT. In: Lewandrowski K, et al, eds. Scientific and Clinical Applications. Marcel Dekker Inc, 2002: 587-650. | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

TachoComb® - força de adesão Aparelho para medir in vitro a força de adesão na pleura de suíno Carbon RT, et al. Biomaterials. 2003;24(8):1469-75 | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Força de adesão - Teste Até destacar Carbon RT, et al. Biomaterials. 2003;24(8):1469-75 | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Qual o impacto da forte adesão e da extensibilidade de TachoSil®? “Integração” com o tecido do órgão – impede o deslocamento Extensibilidade É extremamente flexível suportando estiramentos extremos e compressão  impede o delocamento Garantia de hemostasia mesmo nas condições mais difíceis Carbon RT. In: Lewandrowski K, et al, eds. Scientific and Clinical Applications. Marcel Dekker Inc, 2002: 587-650. | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Modo de atuação Atua na última fase da cascata de coagulação Fibrinogênio Coágulo de Fibrina Trombina estabilizado Factor XIII Sierra DH. J Biomater Appl 1993; 7: 309-352. Bloom AL. Haemostasis. 1990; 20 Suppl 1: 14-29. | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Dissolução do revestimento Biodegradação Fibrinogênio Trombina Monómero de fibrina Polímero de fibrina Dissolução do revestimento Conglutinação e selagem Plasminogênio Plasmina tPA Degradação Infiltração celular Fagocitose Tecido de granulação com reabsorção É degradado e absorvido pelo organismo em média de 12 semanas da aplicação* *Anegg U et al. Eur J Cardiothorac Surg. 2007;31(2):198-202. Simonato A, et al. J Urol. 2009;182:2285-90. | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

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Utilização de TachoSil® - Modo de aplicação Sobreposição dos patches – 1,0 cm TachoSil® fecha a superficie da ferida e a área permanece seca | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Propriedades e vantagens de Tachosil ® Aderente em todos os fluidos do organismo criando um selo ar-líquido1 Efeito selante1: reforça a coagulação em zonas de sangramento difuso, em tecido parenquimatoso, reforçando as suturas e anastomoses selagem hermética – não permite a fuga de ar ou líquido Flexível1 segue o movimento do órgão onde se aplica permitindo sua total mobilidade sem produzir lesão em tecidos anexos Pronto para o uso2 1 - Carbon RT. In: Lewandrowski K, et al, eds. Scientific and Clinical Applications. Marcel Dekker Inc, 2002: 587-650. 2 - Rickenbacher A et al. Expert Opin Biol Ther. 2009;9(7):897-907. | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Propriedades e vantagens de Tachosil Permite aplicar pressão sobre si e ao mesmo tempo sobre a região afetada maximizando o efeito hemostático É degradado e absorvido pelo organismo1 em média de 12 semanas após aplicação Pode ser utilizado em cirurgias abertas ou videolaparoscópicas2 Pode ser aplicado em áreas de difícil acesso à hemostasia Não necessita de congelação (congelamento) para ser devidamente conservado, permanecendo estável à temperatura ambiente (25°C) durante 36 meses – facilita sua acessibilidade ao centro cirúrgico 1 - Osada A, et al. Surg Technol Int 1998; VII: 31-35. 2 - Carbon RT, et al. Min Invas Ther Allied Technol . 1999; 8: 347. | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Segurança Estudos não clínicos Estudos clínicos TachoComb® H foi bem tolerado em dosagens até 1000mg/Kg (≈ 140 patchs numa pessoa com 70 Kg) Estudos clínicos Aplicação segura de 6-7 patches TachoSil® Não há evidência de interações farmacológicas com TachoSil® Não achei como referenciar | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Eficácia Clínica - Investigação TachoSil® Investigação em diversas áreas: Cirurgia Urológica Cirurgia HPB Cirurgia Torácica Cirurgia Cardíaca Cirurgia Vascular Cirurgia da Tiróide Cirurgia Gastrintestinal Cirurgia Ginecológica/Obstétrica Haas S. Clin Appl Thromb Hemost. 2006;12(4):445-50. | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Principais Estudos | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Cirurgia Torácica | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Anegg U et al. Eur J Cardiothorac Surg 2007;31:198-202 Objetivos Avaliar a capacidade de selagem de TachoSil® para o fechamento de escapes de ar alveolar após ressecções do parênquima e determinar o seu efeito no tempo para a remoção do dreno torácico, bem como na duração da hospitalização. Métodos Foram incluídos 173 pacientes submetidos a lobectomia ou segmentectomia em um único centro de estudo randomizado para comparar a eficácia de TachoSil em comparação com o tratamento padrão. O número total de pacientes com escape de ar de Grau 1 ou 2 que foram randomizados para TachoSil® ou o tratamento padrão foi de 152. | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Resultados 1. TachoSil® reduz significativamente o volume de escape de ar perioperatório. | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Resultados 2. TachoSil® reduz significativamente o tempo para retirada de dreno (p=0,022) e a duração da permanência no hospital (p=0,01) (redução média de 1,54 dia no grupo TachoSil) | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Droghetti A et al. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008;136(2):383-91. Objetivos Avaliar a capacidade de selagem de TachoSil® para o fechamento de escapes de ar alveolar após ressecções do parênquima e determinar o seu efeito no tempo para a remoção do dreno torácico, bem como na duração da hospitalização. Métodos Foram incluídos 20 pacientes em cada um dos dois grupos - grupo Eletrocautério + TachoSil® (ES) ou grupo controle onde o procedimento utilizado de rotina cirúrgica com grampeadores (ST). | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Resultados 1. TachoSil® reduz significativamente a incidência de escape de ar pós-operatória (p=0,001). | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Resultados 2. TachoSil® reduz significativamente a duração do escape de ar pós operatório (p= 0,005) | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

3. TachoSil® tende a reduzir a duração da hospitalização (p=NS) Resultados 3. TachoSil® tende a reduzir a duração da hospitalização (p=NS) | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Resultados 4. TachoSil® reduz significativamente o custo do procedimento (p=0,001) | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Cirurgia Hepática | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Briceño M et al. Arch Surg. 2010;145(5):482-488 Objetivos Avaliar a eficácia de um patch baseado em fibrina e trombina para melhorar a hemostasia e diminuir a incidência de escapes biliares e coleções intra-abdominais. Métodos Estudo controlado em 115 pacientes que eram candidatos para ressecção hepática importante (ressecção de 3 ou mais segmentos) ou menor (ressecção de menos de 3 segmentos utilizando a classificação Couinaud). | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Resultados 1. TachoSil® reduz a necessidade de transfusão pós-operatória (p=0,04). | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Resultados 2. TachoSil® reduz significativamente o tempo para retirada do dreno (p=0,04). | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Resultados 3. Em pacientes submetidos a importante ressecção hepática, TachoSil® reduziu significativamente complicações graves de Grau III (p=0,03). | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Resultados 4. TachoSil® reduz significativamente a duração da permanência no hospital (p=0,03). | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Cirurgia Urológica | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Simonato A et al. J Urol 2009; Vol. 182, 2285-2290 Objetivos Avaliar a eficácia de TachoSil na prevenção de linfoceles em pacientes após a dissecção pélvica de linfonodos para câncer de próstata. Métodos Sessenta pacientes agendados para prostatectomia radical e linfadenectomia pélvica foram incluídos no estudo. Os pacientes foram alocados aleatoriamente para receber tratamento padrão (clips + eletrocoagulação) ou o tratamento padrão + TachoSil®. Todos os pacientes tiveram exames de ultrassom 7, 14 e 28 dias após a intervenção para avaliar a quantidade de linfocele. | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Resultados 1. TachoSil® reduz significativamente a incidência de linfocele sintomática e assintomática em pacientes após linfadenectomia pélvica (p total = 0,001). | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

Resultados 2. TachoSil® reduz significativamente o volume médio total de drenagem em comparação com a técnica padrão (64 ± 45 ml vs 190 ± 62,72 ml, p = 0,0097). | Click > Insert > Header & Footer | DDMMYY

どうも有り難うございます (11) 6440-0942 ricardo.cunegundes@takeda.com