Antimicrobianos Prof. Leonardo Sokolnik de Oliveira @professor_leo

Histórico Alexander Flemming Descobridor da Penicilina, 1928

Penicillium chrysogenum

Linha do tempo....

Mecanismos de ação gerais - Inibição da síntese de parede celular - Inibição da síntese proteica - Inibição da replicação de DNA - Lesão da membrana celular - Inibição da síntese de metabólitos

Características Gerais Toxicidade seletiva Índice Terapêutico (Dose tóxica / Dose terapêutica) Espectro de ação Amplo espectro ou espectro restrito Tipo de síntese microbiana, sintética ou semi-sintética Efeito sobre os microrganismos Bacteriostático ou Bactericida

Antimicrobiano ideal Amplo espectro Sem toxicidade para o paciente Não causar alergia Não eliminar a microbiota do paciente Boa biodisponibilidade Barato e fácil de produzir Estável Não haver mecanismos de resistência

Ação sobre a parede celular β-Lactâmicos Penicilinas: inibem a etapa final da formação do peptideoglicano. Penicilinas naturais: espectro de ação bastante restrito e são sujeitos à ação de enzimas que as degradam. Penicilinas semi-sintéticas (amoxicilina, ampicilina): maior espectro de ação e resistência à degradação. Ticarcilina Azlocilina

Β-Lactâmicos: Estrutura molecular

Síntese de parede celular

Ação dos antibióticos beta-lactâmicos

Efeito da Penicilina Pós-tratamento Pré-tratamento

Mecanismo de resistência Produção de β-Lactamases Enzimas que hidrolisam o anel β-Lactâmico dos antibióticos.

Ácido Clavulânico e Sulbactam

Comparar halo de inibição do crescimento da bactéria no disco contendo somente cefepima e no disco contendo cefepima+ácido clavulânico

Ação sobre a parede celular β-Lactâmicos Carbapenens Inibem a síntese de parede celular. Possuem anel beta-lactâmico modificado e mais resistente á degradação além de amplo espectro de ação. Exemplo: imipenem, meropenem

Ação sobre a parede celular β-Lactâmicos Monobactâmicos Inibe a síntese de parede celular. Baixa toxicidade. Exemplo: aztreonam

Ação sobre a parede celular β-Lactâmicos Cefalosporinas Inibem a síntese de parede celular. Exemplo: 1 geração – cefalotina (espectro reduzido, injetável) 2 geração - cefaclor (uso oral) 3 geração – ceftaxidima (injetável) 4 geração – cefepime (amplo espectro, uso injetável)

Ação sobre a parede celular Glicopeptídeos (Vancomicina, Bacitracina) Inibem a formação de parede celular (peptideoglicano)

Mecanismo de Ação dos Glicopeptídeos

Ação sobre a síntese proteica Aminoglicosídeos (estreptomicina, gentamicina, neomicina), Tetraciclinas, Cloranfenicol, Macrolídeos (eritromicina, azitromicina), Lincomicina e Clindamicina. Oxazolidinona (Linezolida)

Mecanismo de resistência Aminoglicosídeos Alterações de permeabilidade Modificações ribossômicas Produção de enzimas inativantes Tetraciclina Proteínas Tet Cloranfenicol - Acetilação mediada pela enzima CACT

Resistência à tetraciclina

Ação sobre a síntese de DNA ou transcrição de RNA Metronidazol Degradação do metronidazol origina produtos tóxicos que se intercalam no DNA, degradando-o. Quinolonas (Ciprofloxacino e Norfloxacino) Inibem a ação da enzima girase. Rifampicinas Ligação com RNA polimerases e inibição da transcrição. Sulfonamidas e Trimetoprim Inibição da síntese de DNA.

Ação sobre a membrana citoplasmática Polimixina B

Exemplos de bactérias resistentes a antimicrobianos

Resumo: Mecanismos de resistência Bloqueio da entrada Enzimas inativantes Mudança da molécula-alvo no micro-organismo Bomba de efluxo

Mecanismos de resistência