Ensaios Clínicos Credibilidade planejamento e execução Estudos com medicamentos projetos já definidos Eventos adversos Greyce Lousana Sociedade Brasileira de Profissionais em Pesquisa Clínica

Pesquisa Clínica Resolução 196/96 CNS/MS RDC 350/2005 ANVISA Pesquisa que, individual ou coletivamente, envolva o ser humano, de forma direta ou indireta, em sua totalidade ou partes dele, incluindo o manejo de informações ou materiais RDC 350/2005 ANVISA Pesquisa Clínica

O que é preciso para desenvolver um estudo?

Etapas básicas... Seleção do tópico ou problema Definição e caracterização do problema Levantamento das hipóteses de trabalho Coleta, sistematização e classificação dos dados Análise e interpretação dos dados Comunicado dos resultados

Identificação de um Problema (pergunta) Em resumo Identificação de um Problema (pergunta) busca de uma Resposta

Para isso.... Conhecer as Metodologias Científicas Conhecer e aplicar os princípios éticos Possuir recursos financeiros ou seja...

Passos para conduzir um Estudo Clínico Planejamento Execução Análise dos Dados Publicação

Planejamento Identificação do Problema (pergunta) Revisão crítica da literatura Elaboração do protocolo Elaboração do orçamento Obtenção do financiamento Elaboração de um cronograma (previsão de necessidades de ajustes – medidas corretivas) Trâmites regulatórios

IMPORTANTE LEMBRAR... Conhecimento /experiência pessoal Conhecimento publicado

IMPORTANTE LEMBRAR... Boa sorte! São publicados em média 20 milhões de artigos em 20.000 periódicos anualmente. Boa sorte!

Protocolo = Projeto Documento que descreve a fundamentação teórica/justificativa para realização do estudo, objetivos, delineamento, métodos, considerações estatísticas e organização do estudo.

Protocolo = Projeto Alguns itens: Considerações estatísticas Plano amostral Análises estatísticas Coleta dos dados / gerenciamento dos dados Comitê de monitoramento de dados e segurança Organização do estudo Publicação dos dados Aspectos éticos Recrutamento Consentimento livre e esclarecido Referência bibliográficas Anexos

Possíveis Desvios eventos não antecipados diferenças de interpretação Os mais comuns: eventos não antecipados diferenças de interpretação condutas inadequadas / negligência

“Nenhum estudo é melhor do que a qualidade dos seus dados” Friedman, Furberg, DeMets. Fundamentals of Clinical Trials, 2nd ed.

_ + Viés A Hierarquia das Evidências Estudos randomizados Revisões Sistemáticas? Viés Estudos de coorte Estudos caso-controle Estudos transversais + Estudos ecológicos Estudos de séries de casos Estudos in vitro - Pesquisas em animais Experiência pessoal

O que se busca com uma pesquisa? Dados com qualidade, rastreabilidade, reprodutibilidade e respeito ao ser humano CREDIBILIDADE

Estudos com medicamentos: projetos já definidos

Estudo envolvendo medicamentos? Quais são os itens essenciais para a condução de um Estudo envolvendo medicamentos?

Algumas considerações Critérios de inclusão/exclusão Projeto de pesquisa (Protocolo) – pode ser elaborado pelo pesquisador e/ou por terceiros* (alinhado com o pesquisador e instituição) Algumas considerações Critérios de inclusão/exclusão Exames subsidiários Flow-chart EA/EAS Coleta Fundamental: avaliação crítica

Pesquisador(es) Estudos envolvendo o uso de terapia medicamentosa, exige um pesquisador médico ou dentista

Equipe multidisciplinar Centros de Pesquisa + Estrutura física compatível com as BPC + Comprometimento institucional

Serviços de apoio

Autoridade Regulatória No Centro No Brasil No mundo FDA EMEA ANMAT.... ANVISA CONEP CEP

Instâncias Regulatórias Brasil ANVISA / MS CEP Receita Federal CONEP / CNS MCT Aspecto legal / técnico Aspecto ético

Sem sujeito de pesquisa Sujeitos de pesquisa Sem sujeito de pesquisa Sem pesquisa

Recursos Financeiros O Problema A Solução X

Qual é o fluxo de um estudo clínico ?

Instâncias Regulatórias Privado/Público/não haver Nacionais Instâncias Regulatórias Internacionais Privado/Público/não haver CONEP Assistentes Patrocinador CEP ANVISA Relatores Centro de Pesquisa Suj. pesquisa Investigador Monitor Coordenador Laboratórios Couriers Embalagens ....

Conhecimento mínimo necessário

Conhecer as Metodologias Científicas Conhecer e aplicar os princípios éticos Possuir recursos financeiros

Conhecer os profissionais que atuam no setor

Farmacêuticos/Bioquímicos Médicos Odontólogos Enfermeiros Farmacêuticos/Bioquímicos Biólogos Biomédicos Advogados Administradores Técnicos Auxiliares...... Lembre-se: cada profissional possui um perfil!

Saber onde eles podem atuar

SMO (site management organization) Indústria Centro de pesquisa Laboratório Couriers CRO/ORPC (Organização de Pesquisa Contratada – Organização Representativa de Pesquisa Clínica) SMO (site management organization) PMO (patient management organization) EDC (eletronic date capture) outros...

Conhecer suas possíveis funções

CRA (clinical research associate – Monitor de Pesquisa) CRC (clinical research coordinator – Coordenador de estudos) RCA (regional clinical associate) Project Manager (gerente de projetos) Regulatory affairs Data management Principal Investigator (PI)

setores que se inter-relacionam Conhecer todos os setores que se inter-relacionam

Couriers Patrocinadores Públicos/Privados Centros de Pesquisa Agência Nacional de Vigilância Sanitária ANVISA Couriers Patrocinadores Públicos/Privados Comitês de Ética em Pesquisa (CEP) Institucional Centros de Pesquisa Públicos/Privados Laboratórios de Análises Clínicas Comissão Nacional de Ética em Pesquisa (CONEP) – CNS/MS Serviços de suporte IATA/ANAC

estudos em várias áreas! Lembrar que existem estudos em várias áreas!

Importante lembrar... Produtos para a Saúde Fitoterápicos Alimentos Genéricos/Similares Cosméticos Saneantes

Conhecer o processo de desenvolvimento de um novo medicamento

Desenvolvimento de uma nova droga CH 3 C 1 R 1-10 + compostos Testes in vitro e em animais Fase 1 Fase 2 Fase 3 Submissão / aprovação pelas autoridades regulatórias Fase 4

História natural do desenvolvimento de um produto farmacêutico Fase de Estudo Duração em anos 01 mol. Fase V Variável 02 mol. 03 Fase III 02 Fase II 07 moléculas 02 Fase I 10 moléculas 03 Pré clínica 1.000 moléculas 02 Síntese 10.000 moléculas

Gasto médio por Fase de Estudo 8% 10% 57% 25%

Fases de um Estudo Clínico Estudo Fase 1  avaliação de segurança; farmacocinética e farmacodinâmica Estudo Fase 2  avaliação de dose e eficácia Estudo Fase 3  confirmação de segurança e eficácia, avaliação de outras variáveis Estudo Fase 4  estudo de “marketing”; “farmacovigilância”

Princípios éticos e legais Dominar as normatizações Princípios éticos e legais

Evolução normativa resumida Bioética Nüremberg 1947 Beauchamp e Childress Tóquio/Japão The Principles of Bioethics Helsinki Lei 6.360 1970 1971 1972 1973 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980 Bioética FDA – Diretrizes GCP Van Rensselaer Potter – Bioethics: a Bridge to the Future Helsinki 1964 Visão mais global frente ao equilíbrio e preservação da relação dos seres humanos com o ecossistema Finlândia

Evolução normativa resumida Veneza/Itália FDA – consolida as GCP Helsinki Hong Kong Helsinki 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 CEE Apresenta proposta para criar um consenso entre Europa e Estados Unidos Resolução 1/88 MS

Evolução normativa resumida 8 3 + GCP/ICH Criada SBPPC Resolução 196/96 CEP CONEP TCLE BPC são adotadas pela OMS Resolução 292 CNS/MS Resolução 251 CNS/MS 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 Criação da SBB CEE Edição da forma final das BPC Diretriz 91/507/CEE GCP/ICH + ANVISA GEPEC CNS designa Comissão para revisar 1/88 Portaria 911 SVS Helsinque República da África do Sul

CONEP sugere novo fluxo para Estudos multicêntricos Evolução normativa resumida Resolução 340/04 CNS/MS Regulamentação 292 CNS/MS CONEP sugere novo fluxo para Estudos multicêntricos 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Resolução 303/00 CNS/MS Resolução 304/00 CNS/MS Resolução 301/00 CNS/MS RDC 219 ANVISA Resolução 346 CNS/MS + + Resolução 347 CNS/MS Helsinki Edinburgo/Escócia

Estudos desenvolvidos pelo pesquisador X Estudos conduzidos pelo pesquisador, mas não elaborados por ele

Possibilidades Manipulação de dados Falta de aderência aos processos estabelecidos (desvios) Fraudes Desconhecimento (metodologia, fluxos regulatórios, princípios éticos....) Metodologia equivocada Interesse em publicação Interesses econômicos.....

CEPs - possibilidades Desconhecimento das normas e fluxos regulatórios Desconhecimentos das rotinas de um estudo Desconhecimento dos processos envolvidos na condução dos estudos Falta de tempo Visão do todo equivocada Pressão Impossibilidade de avaliar os estudos “in locu” Desconhecimento das interfaces da pesquisa Tendenciosidade Preconceito.....

EAS IMPORTANTE...

Relato de EA Evento Adverso (AE)  qualquer ocorrência médica nova e imprevista, sofrida por um paciente ou indivíduo em investigação clínica, que recebeu um produto farmacêutico, podendo não apresentar, necessariamente, uma relação causal com este tratamento.

Estamos preparados para relatar todos os EA e EAS? Evento Adverso Sério (SAE)  qualquer ocorrência médica indesejável que, em qualquer dose administrada: resulte em óbito; represente risco de vida; requeira hospitalização ou prolongamento de uma hospitalização pré-existente; resulte em incapacidade significativa ou persistente; promova anomalia congênita; provoque algum evento médico significativo.

Council for International Organizations of Medical Sciences CIOMS Council for International Organizations of Medical Sciences Organização internacional, não governamental, sem finalidade lucrativa, estabelecida pela Organização Nacional de Saúde e UNESCO (United Nations Educational, Scientic and Cultural Organization) em 1949

IMPORTANTE  Avaliar o relato somente com o Protocolo em mãos  Analisar os relatos e seu seguimento  Avaliar o histórico do produto  Verificar o parecer do pesquisador

SEGURANÇA E EFETIVIDADE DA AÇÕES IMPORTANTE  Avaliar a relação do evento com o produto em investigação e com o estudo conduzido pelo Centro  Verificar os relatórios do Centro e avaliar a situação dos pacientes X Ações do Centro X Ações Patrocinador BUROCRACIA x SEGURANÇA E EFETIVIDADE DA AÇÕES

Melhora da qualidade de vida Cura e/ou prevenção de doenças... Meta Segurança Respeito/dignidade Benefícios Melhora da qualidade de vida Cura e/ou prevenção de doenças... Sujeito de pesquisa

Alguns sites de interesse

SITES + ANVISA www.anvisa.gov.br www.anvisa.gov.br Área de Atuação: Medicamentos Pesquisa Clínica Medicamentos Inspeção + www.anvisa.gov.br

Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos SITES Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos www.saude.gov.br -------- Secretarias do Ministério DECIT

Sociedade Brasileira de Profissionais em Pesquisa Clínica - SBPPC SITES Sociedade Brasileira de Profissionais em Pesquisa Clínica - SBPPC www.sbppc.org.br

Comissão Nacional e Ética em Pesquisa - CONEP SITES Comissão Nacional e Ética em Pesquisa - CONEP www.conselho.saude.gov.br/comissao/eticapesq SISNEP

SITES www.fda.gov www.emea.eu.int. www.ich.org (Food and Drug Administration) www.emea.eu.int. (The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products) www.ich.org (International Conference of Harmonization)

SITES www.iata.org www.cdc.gov www.anac.gov.br (International air Transport Association) www.cdc.gov (Centers for disease control) www.anac.gov.br (Agência Nacional de Aviação Civil)

Textos e livros Manual para Boas Práticas Clínicas (GCP/ICH) CFR / FDA - Título 21 Declaração de Helsinki Código de Nüremberg Epidemiologia Clínica: elementos essenciais (Robert Fletcher; Suzanne Fletcher; Edward Wagner) Boas Práticas Clínicas nos Centros de Pesquisa (ed.Revinter – Greyce Lousana) Pesquisa Clínica no Brasil (ed.Revinter – Greyce Lousana) Guia Prático para elaboração de dossiês CEP, CONEP e ANVISA (ed. Revinter – Greyce Lousana) Fletcher RH, Fletcher SW, Wagner EH. Epidemiologia clínica: elementos essenciais. Artes Médicas - 3a. Ed. Grisso JA. Making comparisons. Lancet 1993; 342:157-60.

Obrigada e Bom Final de Semana!!!!

www.invitare.com.br Tel.: 11- 5581.1019 Greyce Lousana lousana@invitare.com.br greycelousana@sbppc.org.br www.sbppc.org.br Tel.: 11- 5594.6528 www.invitare.com.br Tel.: 11- 5581.1019