Agentes Antimicrobianos e antibióticos

Introdução histórica 1928 Descoberta do Penicillium notatum pelo Fleming 1933 Descoberta da acção antimicrobiana do Prontosil vermelho pelo Domagk que conduz à descoberta das sulfonamidas 1945 Estrutura da penicilina foi estabelecida (sintetizada em 1957) 1945-1960 Era do antibiótico Pós 1960 desenvolvimento de agentes antiviricos, agentes antituberculosos e agentes antifúngicos.

Estrutura da bactéria

Bactérias importantes clinicamente Staphylococcus aureus: Gram +; causam infecção da pele e dos tecidos moles, septicémia. Streptococcus sp: Gram +, responsáveis por infecções de garganta e outras infecções do trato respiratório. Escherichia coli: Gram +,responsáveis por infecções do trato gastro-intestinal e trato urinário. Salmonella sp: Gram +; responsável pela tifóide, envenenamento da comida, infecções do trato gastro-intestinal. Enterobacter, Klebsiella e Proteus sp: Gram + são responsáveis por infecções respiratórias. Haemophilus influenzae: Gram +; infecções do peito e ouvidos, e meningite bacteriana.

Agentes antimicrobianos Vamos estudar: Sulfonamidas Penicilinas Cefalosporinas Tetraciclinas Cloranfenicol Eritromicina Quinolonas e fluoroquinolonas Aminoacridines

Alvos dos agentes antimicrobianos Inibem uma via biossintética específica com co-enzimas e antimetabolitos específicos; ex: sulfonamidas. Inibem a síntese da parede celular; ex: penicilinas e cefalosporinas. Afectam a permeabilidade da membrana: ex: tirotricina Inibem a síntese proteica: aminoglicosidos, tetraciclinas e cloranfenicol. Inibem a biossintese do ácido nucleico: antibióticos nucleosidos e ácido nalidixico.

Sulfonamidas

Perspectiva histórica Ehrlich (1878): propôs que corantes dos microrganismos fossem utilizados para controlar a sua multiplicação Domagk (1932): investigou os corantes azo que contêm grupo sulfonamida. Utilizou o vermelho de Prontosil para tratar infecção de rato com Streptococcus sp e de coelhos com Staphylococcus sp. Resultados publicados em 1935.

Caso do vermelho de Prontosil É convertido em sulfanilamida (é o fármaco activo)

Relação estrutura actividade O grupo p-amino é necessário para a actividade. Contudo R pode ser acilo. Estas amidas quando hidrolisadas formam uma amina activa. O anel aromático para substituído, bem como o grupo sulfonamida são essenciais O azoto da sulfonamida tem apenas um substituinte (amina secundária) A acidez do grupo NH afecta a solubilidade das sulfonamidas.

Aplicações Em infecções do trato urinário Loções para os olhos Tratamento de infecções das mucosas membranares Tratamento de infecções do intestino.

Mecanismo de acção As sulfonamidas imitam o ácido p-amino benzóico, que é um percursor do ácido fólico. O ácido fólico é necessário a várias biossínteses As sulfonamidas bloqueiam a biossíntese do ácido fólico

Terapia combinada Foi idealizada com objectivo de ultrapassar a resistência das bactérias ao antibiótico Ácido Tetrahidrofólico PABA Ácido fólico Ácido dihidrofólico Trimetoprim Sulfametoxazole

FIM