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Infecção do Trato Urinário

Infecção do Trato Urinário Infecção bacteriana de qualquer parte do trato urinário Rim, Ureter, Bexiga e Uretra Pielonefrite (Alta) Infecção dos rins Cistite (Baixa) Infecção da bexiga

Infecção do Trato Urinário Sintomas: disúria, dor abdominal, polaciúria, coceira, febre, mal estar, náuseas, ↓apetite, ... ... Giordano + Bacteriúria assintomática Infecção da urina (bactérias) Sem sintomas Exemplo: idosos, sonda vesical

Infecção do Trato Urinário Causas: bactérias, fungos, outros microrganismos Gram-negativas: Escherichia coli, Klebsiella sp, Proteus, Acinetobacter, Pseudomonas, ... Candida Sexo Fem > Masc (uretra curta) Homens: hiperplasia prostática benigna

Infecção do Trato Urinário Fatores de risco: mulher, DM, litíase renal, sonda vesical, doença próstata, idosos, imunodeficientes Diagnóstico: clínica + exames Exames: Urina 1 e Urocultura Tratamento: Antibioticoterapia

Infecção do Trato Urinário Tratamento: Antibiótico Cefalosporina 1 geração (Cefalexina = Keflex) Sulfametoxazol-Trimetropin (Bactrin) Quinolona (Norfloxacina ou Ciprofloxacina)

Antibióticos

Agentes antibacterianos Substâncias que têm capacidade de interagir (efeito bactericida ou bacteriostático) com microrganismos que causam infecções no organismo. Permite ao sistema imunológico melhor eficácia Bactericida Efeito letal; morte Elimina a bactéria Bacteriostático Interrompe reprodução Inibe metabolismo

Princípios para Antibioticoterapia Estabelecer sensibilidade do microrganismo a agentes antibacterianos Nível sérico (EV, IM, Oral) “O ATB deve ser ingerido periodicamente de modo a manter a concentração mínima letal ao patógeno” Considerar fatores: Hospedeiro Exposição prévia a ATB Idade Função hepática e renal Local de infecção Interação drogas Gravidez Sistema imune

Resistência antibiótica Capacidade dos microrganismos de resistir aos efeitos do antibiótico Uso inadequado de antibióticos conduz ao aparecimento de resistências, tornado os agentes antimicrobianos menos eficazes Emprego generalizado e indiscriminado Resistência adquirida por: Transformação Conjugação Transdução Mutação

Agentes Antibacterianos Agentes antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato Antibióticos beta-lactâmicos Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas Agentes antimicrobianos que afetam a topoisomerase II Agentes antibacterianos diversos Agentes antimicobacterianos Possíveis agentes antibacterianos novos

Agentes Antibacterianos Agentes antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato Sulfonamidas Trimetoprima Antibióticos beta-lactâmicos Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas Agentes antimicrobianos que afetam a topoisomerase II Agentes antibacterianos diversos Agentes antimicobacterianos Possíveis agentes antibacterianos novos

Agentes Antibacterianos Agentes antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato Antibióticos beta-lactâmicos Penicilina Cefalosporinas e cefamicinas Outros antibióticos β-lactâmicos Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas Agentes antimicrobianos que afetam a topoisomerase II Agentes antibacterianos diversos Agentes antimicobacterianos Possíveis agentes antibacterianos novos

Agentes Antibacterianos Agentes antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato Antibióticos beta-lactâmicos Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas Tetraciclinas Cloranfenicol Aminoglicosídeos Macrolídeos Lincosamidas Ácido fusídico Agentes antimicrobianos que afetam a topoisomerase II Agentes antibacterianos diversos Agentes antimicobacterianos Possíveis agentes antibacterianos novos

Agentes Antibacterianos Agentes antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato Antibióticos beta-lactâmicos Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas Agentes antimicrobianos que afetam a topoisomerase II Fluoroquinolonas Agentes antibacterianos diversos Agentes antimicobacterianos Possíveis agentes antibacterianos novos

Agentes Antibacterianos Agentes antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato Antibióticos beta-lactâmicos Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas Agentes antimicrobianos que afetam a topoisomerase II Agentes antibacterianos diversos Antibióticos glicopeptídicos Antibióticos da polimixina Bacitracina Metronidazol Nitrofurantoína Agentes antimicobacterianos Possíveis agentes antibacterianos novos

Agentes Antibacterianos Agentes antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato Antibióticos beta-lactâmicos Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas Agentes antimicrobianos que afetam a topoisomerase II Agentes antibacterianos diversos Agentes antimicobacterianos Drogas utilizadas no tratamento da tuberculose Isoniazida, Rifampicina, Etambutol, Pirazinamida, Capreomicina, Ciclosserina Drogas utilizadas no tratamento da hanseníase Dapsona, Rifampicina, Clofazimina Possíveis agentes antibacterianos novos

Agentes Antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato SULFONAMIDAS Origem de outras drogas (modificação estrutra química): Diuréticos tiazídicos, Acetazolamida (glaucoma), Agentes anti-tuberculose e hanseníase (sulfonas), Hipoglicemiantes orais (sulfoniluréias) Sulfadiazina, Sulfametoxazol: ação curta, bem absorvida TGI Sulfametopirazina: ação prolongada, bem absorvida TGI Sulfasalazina: pouco absorvida TGI Sulfametoxazol: administrado com Trimetopina (Cotrimoxazol)

Agentes Antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato SULFONAMIDAS Mecanismo Ação: Folato é necessário para síntese DNA e RNA Mamífero dieta; Bactérias sintetizam Sulfonamida compete com o PABA (precursor folato) Inibem o crescimento (ação bacteriostática) Farmacocinética: Absorvidos TGI Atingem concentração plasmática máxima 4 a 6 horas Sulfadiazina de prata (tópica – queimaduras infectadas) Metabolizada fígado; excreção renal Efeitos Indesejáveis: Náuseas, vômitos e cefaléia Hepatite e reações hipersensibilidade Cristalúria

Agentes Antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato SULFONAMIDAS Indicações clínicas: Combinada com Trimetopima (Cotrimoxazol) para Pneumocystis carini Combinada com Pirimetamina para Malária e Toxoplasmose Sulfasalazina para Doença Intestinal Inflamatória Sulfadiazina de Prata para Queimaduras infectadas Para infecções respiratórias por Nocardia Para infeções urinárias (esporadicamente)

Agentes Antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato TRIMETOPIMA Mecanismo Ação: Folato é necessário para síntese DNA e RNA Trimetopima é quimicamente relacionada a Pirimetamina (antimalárico) Trimetopima é antagonista do folato Inibem o crescimento (ação bacteriostática) Farmacocinética: Administrado via oral e bem absorvidos TGI Atingem alta concentração plasmática pulmões, rins e LCR Metabolizada fígado; excreção renal Efeitos Indesejáveis: Náuseas, vômitos Distúrbios hematológicos e erupções cutâneas

Agentes Antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato TRIMETOPRIMA Indicações clínicas: Infecções das vias urinárias e respiratórias Infecção por Pneumocystis caranii (PNM em HIV)

Antibióticos Beta-Lactâmicos PENICILINA 1921 Alexander Fleming Observou placa de cultura estafilococos contaminada por um fungo Penicillium Vizinhança do fungo = inibição crescimente bacteriano Isolado fungo e produção antimicrobiano = Penicilina

Antibióticos Beta-Lactâmicos PENICILINA Pertencem grupo beta-lactâmicos Podem ser destruídas por enzimas (amidases e β-lactamases) – penicilinases Mecanismo Ação: Interferem na síntese do peptidoglicano da parede celular bacteriana Ação bacteriostática: inativação de um inibidor das enzimas autolíticas parede celular Farmacocinética: Administrado via oral, IM e EV Ampla distribuição líquidos corporais (articulações, pleura, pericárdio, bile, saliva, leite) Não atravessam barreira hematoencefálica Metabolizada fígado; excreção renal Efeitos Indesejáveis: Reações de hipersensibilidade (erupções cutâneas; choque anafilático) Efeito convulsivante quando administrado via intratecal

Antibióticos Beta-Lactâmicos PENICILINA Pertencem grupo beta-lactâmicos Podem ser destruídas por enzimas (amidases e β-lactamases) – penicilinases Resistência à Penicilina: Produção de β-lactamases Estafilococos (80% países desenvolvidos) Solução: uso concomitante ácido clavulânico (inibe β-lactamase) Redução na permeabilidade da membrana externa Gram-negativos Menor capacidade penetração da droga Ocorrência de sítios de ligação à penicilina modificados Estafilococos resistentes à meticiclina

Antibióticos Beta-Lactâmicos PENICILINA Tipos de Penicilina e sua atividade antimicrobiana Benzilpenicilina = cocos G + e G - ; destruídos β-lactamases ; IM e EV Penicilina G Penicilina V (Fenoximetilpenicilina) Penicilinas resistentes às β-lactamases = benzil e menos potente ; oral Cloxacilina e Flucloxacilina Meticiclina Temociclina Penicilinas de amplo espectro = benzil e menos potente ; oral (↑ TGI) Ampicilina destruídas por β-lactamases Amoxicilina Penicilinas de espectro ampliado = benzil + atividade antipseudomonas Carbeniciclina Ticarciclina Piperaciclina

Antibióticos Beta-Lactâmicos PENICILINA Indicações clínicas: Meningite bacteriana (N. meningitidis, Strep. Pneumoniae) = benzilpenicilina EV Infecções ósseas e articulares = flucloxacilina Infecções cutâneas e tecidos moles (Strep. Pyogenes e Stap. Aureus) = benzilpenicilina EV Faringite (Strep. Pyogenes) = fenoximetilpenicilina oral Otite média (Strep. Pyogenes e H. influenzae) = amoxicilina DPOC + Pneumonia (Strep. Pneumoniae) = amoxicilina Sífilis = penicilina procaína IM Endocardite (Strep, viridans) = benzilpenicilina + aminoglicosídio

Antibióticos Beta-Lactâmicos CEFALOSPORINA Pertencem grupo beta-lactâmicos Resistência aumentando em decorrência das β-lactamases Mecanismo Ação: Idêntico ao das penicilinas Interferem na síntese do peptidoglicano da parede celular bacteriana Ação bacteriostática Farmacocinética: Administrado via oral, parenteral IM e EV Ampla distribuição líquidos corporais (articulações, pleura, pericárdio, atravessando a placenta) Não atravessam barreira hematoencefálica; exceto ceftriaxona, cefotaxima e cefuroxima Excreção renal; 40% ceftriaxona na bile Efeitos Indesejáveis: Reações de hipersensibilidade (10% reação cruzada penicilina) diarréia

Antibióticos Beta-Lactâmicos CEFALOSPORINAS Primeira Geração ação razoável G + e moderada G - Cefazolina Cefalotina Cefalexina Cefadroxila Segunda Geração ação moderada G + e razoável G - Cefaclor Cefoxitina Cefuroxima Terceira Geração ação moderada G + e boa G - Cefepima Cefotaxima Ceftazidima Ceftriaxona

Antibióticos Beta-Lactâmicos CEFALOSPORINAS Indicações clínicas: Septicemia = cefuroxima, cefotaxima EV Pneumonia Meningite = ceftriaxona, cefotaxima Infecção trato biliar Infecção vias urinárias (gestante) Sinusite

Antibióticos Beta-Lactâmicos CARBAPENENS e MONOBACTÂMICOS Desenvolvidos para vencer Gram-negativos produtores β-lactamase resistentes às penicilinas de amplo espectro e espectro ampliado Imipenem e Meropenem Atua da mesma forma agentes β-lactâmicos Ampla atividade antimicrobiana ( aeróbicos e anaerébicos, G + e G - , Listeria , pseudomonas , enterobacteriaceae Era originalmente resistente a todas β-lactamases; já existe resistência Administrado endovenoso Excreção renal Efeitos indesejáveis: náuseas e vômitos Aztreonam Ativo contra bastonetes aeróbios Gram-negativos, incluindo pseudomonas, Neisseria meningitidis e Haemophilus influenzae ( não atua G + e anaeróbios ) Administrado parenteral e efeitos indesejáveis semelhantes β-lactâmicos

Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas TETRACICLINAS Mecanismo ação: inibe síntese proteínas (bacteriostática) Antibióticos de amplo espectro Bactérias G + e G - , Mycoplasma, Rickettsia, Chlamydia, espiroquetas e alguns protozoários (ameba) Não atravessa barreira hematoencefálica Muitas cepas microrganismos resistentes, ↓ utilidade Farmacocinética: Administrados via oral, parenteral Absorção TGI irregular Quelantes íons metálicos (cálcio, magnésio, ferro e alumínio) Ampla distribuição, penetram compartimentos líquidos e atravessam placenta, leite Excreção renal e biliar Efeitos indesejáveis: Distúrbios gastrointestinais Hipoplasia e manchas dentes, deformidades ósseas (não usar crianças e lactação)

Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas TETRACICLINAS Tetracilcina, Oxitetraciclina, Doxiciclina e Minociclina Indicações clínicas: Primeira escolha para infecções causadas por Riquétsias, micoplasma, clamídias, brucelose, cólera, peste e doença de Lyme Infecções mistas das vias respiratórias e acne

Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas CLORANFENICOL Mecanismo de ação: inibição síntese protéica (bacteriostático) Subunidades 50S ( mesmo local eritromicina e clindamicina ) Amplo espectro: Gram-negativos e Gram-positivivos, riquétsias Farmacocinética: Administrados via oral, parenteral Ampla distribuição tecidos e líquidos corporais, incluindo LCR Excreção renal Efeitos indesejáveis: Depressão medula óssea ( pancitopenia ) “Síndrome do bebê cinzento” vômitos, diarréia, pigmentação azinzentada

Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas CLORANFENICOL Indicações clínicas: Infecções graves nas quais benefícios da droga são maiores que o risco de toxicidade Infecções causadas por H. influenzae resistente a outras drogas Meningite em pacientes que não respondem à penicilina Conjuntivite bacteriana (administração tópica) Febre tifóide

Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas AMINOGLICOSÍDIOS Mecanismo de ação: inibição síntese proteínas bacterianas bactericida Ação mínima contra microrganismos anaeróbicos Resistência tem se tornado problema ( falha penetração ); associar penicilina ou vancomicina Farmacocinética: Não são absorvidos TGI Administrados IM e EV Não atravessam barreira hematoencefálica Penetram humor vítreo olho Excreção renal Efeitos indesejáveis: OTOTOXICIDADE E NEFROTOXICIDADE

Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas AMINOGLICOSÍDIOS Indicações clínicas: Gentamicina, Estreptomicina, Amicacina, Tobramicina, Netilmicina, Neomicina, Framicetina Eficazes contra microrganismos aeróbicos Gram-negativos e Gram-positivos Gram-negativos entéricos Sepse Infecções por Streptococcus, Listeria, Pseudomonas aeruginosa

Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas MACROLÍDIOS Mecanismo de ação: inibição síntese proteínas bacterianas Ação bactericida ou bacteriostática (depende da concentração) Ligam-se subunidade 50S (mesmo local cloranfenicol e clindamicina) Farmacocinética: Administrados via oral Eritromicina (oral e parenteral) “tromboflebite” Não atravessam a barreira hematoencefálica Eliminação: bile Efeitos indesejáveis: Distúrbios gastrointestinais Eritromicina: reação hipersensibilidade

Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas MACROLÍDIOS Indicações clínicas: Eritromicina, Claritromicina, Azitromicina Espectro da eritromicina semelhante à penicilina Alternativa para pacientes sensíveis à penicilina Eritromicina: eficaz contra bactérias gram-positivas e espiroquetas; alguns gram-negativos (N. gonorrhoeae e H. influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella) Azitromicina menos ativa contra gram-positivas do que eritromicina; eficaz contra H. influenzae, excelente ação contra Toxoplasma gondii Claritromicina: eficaz contra H. influenzae, Hanseníase, Helicobacter pylori, doença de Lyme

Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas LINCOSAMIDAS Clindamicina ativa contra cocos Gram-positivos e bactérias anaeróbicas Mecanismo de ação: inibição síntese proteínas bacterianas bacteriostático Ligam-se subunidade 50S (mesmo local cloranfenicol e macrolídios) Farmacocinética: Administrados via oral ou parenteral Ampla distribuição tecidos (inclusive osso) Não atravessam a barreira hematoencefálica Metabolizado fígado; Eliminação: bile e urina Efeitos indesejáveis: Distúrbios gastrointestinais Colite pseudomembranosa (inflamação cólon por toxina resistente à clindamicina)

Agentes antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas Ácido FUSÍDICO Ácido fusídico; Fusidato de sódio ativo contra bactérias Gram-positivas; espectro estreito Mecanismo de ação: inibição síntese proteínas bacterianas Bacteriostático Farmacocinética: Ampla distribuição tecidos (inclusive osso) Não atravessam a barreira hematoencefálica Eliminação: bile Efeitos indesejáveis: Distúrbios gastrointestinais Erupções cutâneas e icterícia Ácido fusídico utilizado em associação com outras drogas (flucloxacilina) nas infecções estafilocócicas graves causadas por microrganismos resistentes penicilina (exemplo osteomielite)

Agentes antimicrobianos que afetam a Topoisomerase II FLUOROQUINOLONAS Ciprofloxacina, Ofloxacina, Norfloxacina, Acrosoxacina, Pefloxacina Mecanismo de ação: Inibem a topoisomerase II (enzima que produz superespiralamento DNA) Inibindo transcrição ou replicação Farmacocinética: Administrados via oral Concentram-se em tecidos como rim, próstata e pulmão Não atravessam a barreira hematoencefálica; exceto ofloxacina Antiácidos de alumínio e magnésio interferem na absorção de quinolonas Metabolismo hepático e eliminação renal Efeitos indesejáveis: Distúrbios gastrointestinais Erupções cutâneas Interação ciprofloxacina e teofilina (inibição enzimas P450 = toxicidade da teofilina para asmáticos tratados com fluoroquinolonas)

Agentes antimicrobianos que afetam a Topoisomerase II FLUOROQUINOLONAS Indicações clínicas: Amplo espectro; microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos; enterobacteriaceae (bacilos entéricos) inclusive resistentes à penicilina, cefalosporinas e aminoglicosídios Eficaz contra H.influenzae, N.gonorrhoeae, Campylobacter e pseudomonas Infecções bastonetes , cocos Gram-negativos e aeróbicos Infecções vias urinárias (norfloxacina, ciprofloxacina) Infecções respiratórias e Otite externa invasiva (Pseudomonas aeruginosa) Gonorréia (norfloxacina) Prostatite bacteriana (norfloxacina)

Agentes antibacterianos diversos ANTIBIÓTICOS GLICOPEPTÍDICOS Vancomicina Inibe síntese parede celular Bactericida Eficaz bactérias Gram-positivas (incluindo estafilococos resistentes à meticiclina) Modo sinérgico com aminoglicosídeos Não é absorvida pelo intestino Via oral apenas para infecção TGI por Clostridium difficile Eliminação renal Efeitos indesejáveis: febre, erupções cutâneas, flebite Uso clínico: colite pseudomembranosa; infecções estafilocócicas resistentes a múltiplas drogas; alérgicos às penicilinas

Agentes antibacterianos diversos ANTIBIÓTICOS da POLIMIXINA Polimixina B e Colistina Ação: interação com fosfolipídios da membrana celular e desagregação de sua estrutura Bactericida Eficaz bacilos Gram-negativos (Pseudomonas e coliformes) Não são absorvidos pelo TGI Eliminação renal Efeitos indesejáveis: neurotoxicidade e nefrotoxicidade Uso clínico: em virtude da sua toxicidade, restringe-se à esterilização intestinal e tratamento tópico de infecções oculares, auditivas ou cutâneas

Agentes antibacterianos diversos BACITRACINA Bacitracina Antibiótico peptídico com faixa atividade semelhante penicilina; incluindo estafilococos produtores β-lactamases Inibição da formação parede celular Efeitos indesejáveis: nefrotoxicidade Uso clínico: somente uso tópico em infecções boca, nariz, olhos e pele

Agentes antibacterianos diversos METRONIDAZOL Metronidazol Agente antiprotozoário Atividade contra bactérias anaeróbicas (Bacteroides, clostrídeos) Eficaz no tratamento da colite pseudomembranosa Infecções graves anaeróbios; ex: sepse doença intestinal

Agentes antibacterianos diversos NITROFURANTOÍNA Nitrofurantoína Microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos Administrado via oral Absorvido TGI Excreção renal Efeitos indesejáveis: distúrbios gastrointestinais Uso clínico: infecções urinárias

Agentes antimicobacterianos Principais infecções micobacterianas no homem: Tuberculose: Mycobacterium tuberculosis Hanseníase: Mycobacterium leprae Drogas antituberculosas Isoniazida Rifampicina Etambutol Pirazinamida