Síndrome de Li-Fraumeni Bernardo Bottino

Características Múltiplos tumores primários em crianças e adultos jovens Predominam: Sarcomas de tecidos moles e câncer de mama Espectro dos cancros: Tumores no SNC, osteossarcomas, carcinoma adrenocortical, leucemia

Definição LFS e LFL Mutação no gene TP53 Caráter autossômico dominante Alta penetrância

Epidemiologia Mutação no TP53 aumenta em 25 vezes a chance de desenvolvimento de neoplasia em adulto de 50 anos 50% de chances de desenvolvimento de tumores invasivos antes dos 30 anos Mais de 90% dos portadores desenvolve câncer

Epidemiologia Incidência de novas neoplasias primarias em portadores de câncer primário com diagnostico compatível de LFS : - 15% desenvolvem segundo câncer - 4% terceiro 2% quarto - 57% de chances de desenvolver segundo câncer 30 anos após

Espectro clínico Tumores infantis mais freqüentes em LFS e LFL : Sarcoma Leucemia Tumor do SNC Câncer adrenocortical Tumor de Wilms

Espectro clínico Tumores em adultos Câncer de mama (39%) Melanoma Tumor de células germinativas Câncer gástrico(17%) Câncer de pâncreas Câncer de pulmão Câncer de laringe Câncer de próstata Linfoma

Critérios operacionais para diagnóstico Li-Fraumeni : sarcoma na infância ou em idade jovem (antes dos 45 anos) parente de primeiro grau com qualquer câncer em idade jovem (antes dos 45 anos) - parente de primeiro ou segundo grau que tenha o diagnóstico de câncer em idade jovem (antes dos 45 anos) ou sarcoma em qualquer idade.

Critérios operacionais para diagnóstico Li-Fraumeni Like câncer na infância ou sarcoma, tumor do sistema nervoso central ou câncer adrenocortical antes dos 45 anos parente de primeiro ou segundo grau com câncer típico da síndrome de Li-Fraumeni (sarcoma, câncer de mama, tumor do sistema nervoso central, câncer adrenocortical ou leucemia) em qualquer idade - parente de primeiro ou segundo grau com qualquer câncer antes dos 60 anos.

Diagnóstico molecular Indicação de triagem preenchendo critérios clínicos Aconselhamento genético

Seguimento exame físico anual exame regional das mamas realizado semestralmente por especialista mamografia anual – se lesão suspeita, RNM mama USG mama semestral USG abdome anual

TP53 Gen supressor de tumor Braço curto do cromossomo 17 (17p13.1) 20 kb e 11 éxons

Ativaçao da p53 Parada no ciclo celular para permitir o reparo do DNA ( replicação e mitose) ativação transcricional da p21 (para o ciclo na fase G1/S) Indução da Gadd45 (para o ciclo na fase G2/M) Em algumas células, induz apoptose ao invés de parada no ciclo

Efeitos da mutação da TP53 Três mecanismos que contribuem para o tumor: - perda da função supressora de tumor da p53 selvagem - inibição dominante negativa da função da p53 selvagem em células heterozigóticas - ganho de função que confere uma vantagem de crescimento seletiva para células que expressam a p53 mutante

Outros gens relacionados a sindrome CHEK2, localizada no 22q12 1q23 (recentemente descoberta)

Tratamento Tratamento do câncer (cirurgia, radioterapia, quimioterapia, hormonioterapia, imunoterapia e bioterapia) Tratamento específicos não estão descritos Expectativas para o futuro: anticorpo monoclonal Pab

Bibliografia http://genetica.ufcspa.edu.br/seminarios% 20textos/LiFraumeni.pdf http://www.gbeth.org.br/index.php?option =com_content&view=article&id=162&cati d=22&Itemid=6 www.ff.ul.pt/paginas/cm/geneticahumana 200405/.../LFS.doc