SÍNDROMES PARANEOPLÁSICAS Representam um conjunto de sinais e sintomas, resultantes de efeitos remotos de um tumor em qualquer um dos vários orgãos e sistemas do corpo. Cesar Alfredo Pusch Kubiak Professor de Clínica Médica da Universidade Positivo Membro Honorário da Academia Paranaense de Medicina Fellow of de American College of Physicians

Quadro clínico da doença neoplásica Efeito de massa Efeito remoto Efeito psíquico Invasão tumoral Síndrome Negação Obstrução Paraneoplásica ( PNS ) Raiva Complicações Negociação Depressão Aceitação

Efeitos remotos do câncer em órgãos e sistemas Conjunto de sinais e sintomas remotos que acompanham os tumores benignos e malignos em qualquer orgão ou sistema, não estando relacionados aos efeitos de massa, invasão ou com as metástases Ocorrem em 15% dos pacientes com câncer 2/3 destas estão presentes antes das manifestações clínicas do tumor

Síndromes paraneoplásicas Etiopatogenia: Peptidios ( hormônios ou citocinas) que podem provocar ações biológicas ou Fenômenos auto- imunes ou Fatores de crescimento ou Produtos não identificados das células tumorais que causam alterações hormonais, hematológicas, vasculares, dermatológicas, neurológicas, gastrointestinais, renais, reumatológicas, etc...

PISTAS CLÍNICAS- Sintomas inespecíficos IDADE HISTORIA FAMILIAR SÍNDROME CONSUMPTIVO- ANOREXIA –CAQUEXIA _perda de 5% do peso em 3 m ou 10% em 6 m – 25% Câncer, 30% doença psiquiátrica, Doenças metabólicas, Doenças infecciosas, etc... FACIES HIPOCRÁTICO E PALIDEZ TERROSA

PISTAS CLÍNICAS- Sintomas inespecíficos SÍNDROME ANÊMICA SÍNDROME FEBRIL - F O I –Pel Ebstein-21% LINFOADENOMEGALIA GENERALIZADA OU ISOLADO – Gânglio de Troisier CANSAÇO INJUSTIFICADO DEPRESSÃO METRORRAGIA HEMATEMESE - HEMOPTISE

PISTAS CLÍNICAS Sintomas inespecíficos MELENA OU ENTERRAGIA-MUDANÇAS DE HÁBITOS INTESTINAIS DISPEPSIA INDEFINIDA DORES ÓSSEAS INAPETENCIA OU INTOLERÂNCIA ALIMENTAR HIPERCALCEMIA MUDANÇAS NO PADRÃO DA TOSSE

PISTAS CLÍNICAS Sintomas inespecíficos Icterícia Fenômenos hemorrágicos Imunossupressão Flebite superficial migratória ( Sinal de Trousseau) Nefrolitiase, nefrocalcinose, osteite fibrosa cistica Síndrome de múltiplos orgãos - carcinoide Galactorreia Anorexia –caquexia: Consequência da liberação de Fator de Necrose tumoral – alfa – caquexina , que inibem as enzimas lipogênic

PISTAS CLÍNICAS Sintomas inespecíficos Prurido – Carcinóide,Hodgkin,LLC,PV Herpes zooster Policitemia Hipertensão arterial Hipertricose Pênfigo paraneoplásico ( linfomas) Prurido ; Até 30% dos portadores de Hofgkim – Herpes zooster: sombra dos linfomas – Penfigo: linfomas

Síndromes paraneoplásicas Sintomas esqueléticos: Baqueteamento digital : Ca broncogênico, Mesotelioma ,colon e mamas Baqueteamento com sinovite e periostite

Síndromes paraneoplásicas Sintomas esqueléticos: Osteoartropatia hipertrófica Formação ossea subperióstea

Síndromes paraneoplásicas Síndromes reumáticas associadas a neoplasias: 1- Poliartrite no idoso 2- Síndrome de Sjögren 3- Polimialgia e Dermatomiosite 4- Fasciite palmar e artrite 5- Eritema nodoso 7- Vasculite leucocitoclástica 8- Osteoartropatia hipertrófica

Síndromes paraneoplásicas Síndromes reumáticas possivelmente associadas a neoplasias 1- Sacroileite 2- Doença de Still no adulto 3- Síndrome de Sweet 4- Síndrome antifosfolipides 5- Poli-sinovite edematosa benigna 6- Esclerose sistêmica progressiva

Síndromes paraneoplásicas Síndromes reumáticas de longa duração admitidas como pré- malignas: 1- Arterite temporal 2- LED 3- Síndrome de Felty 4- Doença reumatóide 5- Esclerose sistêmica progressiva

Síndromes paraneoplásicas endócrinas Hipercalcemia: + frequente e a mais difícil de tratar- Dif. entre Hipercalcemia mediada por PTHrp e PTH consiste nos niveis séricos de calcitriol que está alto no PTH e baixo no PTH rp- Sindrome de antidiurese inapropriada: osmol < 275 Na urinario >20mEq/l ACTH acima de 100 pg/l sugere fonte ectópica de produção de ACTH

Síndromes paraneoplásicas endócrinas Hipoglicemia :1) Insulinoma- 2)Glicogenese insificiente por infiltração neoplasica hepatica – 3)Aum.concentração de fator de crescimento isnulina simile

Síndromes paraneoplásicas endócrinas Acromegalia: gástrico,pulmão Síndrome de Cushing:CCPP, cancer medular, carcinóides

Síndrome paraneoplásicas hematológicas

Síndrome paraneoplásicas hematológicas Malignidade : hipercoagulabilidade Patogênese: fator tissular câncer procoagulante atividade procoagulante expressa por tecidos do hospedeiro

Síndrome paraneoplásicas hematológicas Vasculite leucocitoclástica Endocardite marântica; 75% neoplasias Microangiopatia trombótica Reação leucemóide Vasculite + eritema noodoso:sarcoidose,MH, Crohn – Endocardite: trombótica não bacteriana: fibrina e plaquetas – 75% é neo, Hemólise com fragmentação das hemacias+ trombocitopenia e trombose microvascular

Síndrome paraneoplásicas hematológicas-vascular Trombose venosa( Phlegmasia cerula dolens) – TEP – estomago, mama e ovários Phlegmasia cerula dolens – Não depende da tríade de Virchow: estase, lesão vascular e hipercoagulabilidade

Síndromes neurológicas paraneoplásicas

Síndromes neurológicas paraneoplásicas As mais freqüentes: Mistenia Gravis – timoma- leucemias Síndrome Lambert- Eaton (SEL)- Degeneração cerebelar paraneoplásica Sindromes paraneoplásicas oculares opsoclono – sacadomania neurite óptica Neuropatias sensoriais e motoras Não confundir com reações a RT. MA: 10 a 15% - SEL; fraqueza e fadiga dos musc.proximais, preserva os oculares, reflexos hipoativos ou ausentes+manf.autonomicas-Neo de pulmão – Degeneração cerebelar: ataxia,disartria e nistagmo

Síndromes dermatológicas paraneoplásicas Síndrome de Sweet Dermatose neutrofilica febril: mensageira das leucemias linfoblásticas ( 30%), febre e exantemas -neutrofilia

Síndromes dermatológicas paraneoplásicas Eritema migratório necrolítico

Síndromes dermatológicas paraneoplásicas Eritema migratório necrolítico -Glossite dolorosa -Glucagonoma Glossite dolorosa

Síndromes dermatológicas paraneoplásicas Acantose nigricans: câncer abdominal 80%- câncer de estomago- 60% ,útero Quando não é neoplasia:Cushing, DM e Hipotireoidismo Quando não é neoplasia: Cushing, Diabetes Mellito, Hipotireoidismo

Acantose nigricans

Síndromes dermatológicas paraneoplasicas Tilose – Câncer de esôfago

Síndromes dermatológicas paraneoplásicas Dermatomiosite: Mama e pulmões Manchas e Groton e Heliotropo ao redor dos olhos- especialmente acima dos 40 an0s- desaparece com a remoção do tumor-desconfiar qiando nõa responde a CTC

Síndromes dermatológicas paraneoplásicas Doença de Paget : mama, reto, uretra, próstata

Síndromes dermatológicas paraneoplásicas Síndrome de Bazex – ou acroceratose - Ca. Epidermóide- vias aéreas superiores

Síndromes dermatológicas paraneoplásicas Síndrome de Leser-Trelat: ou ceratose seborreica dos idosos- estomago,cólon

Síndromes dermatológicas paraneoplásicas Mucinose

Síndromes dermatológicas paraneoplásicas Pênfigo: reto,mamas, laringe

Síndromes dermatológicas paraneoplásicas Ictiose :Linfomas,mieloma,leiomiosarcoma

Síndrome hepática paraneoplásica Síndrome de Stauffer : Hepatopatia paraneoplásica – Ca de células renais Febre, emagrecimento,hepatomegalia disfunção hepática Transaminases e TAP alterados Componente auto imune

Amiloidose secundária

Síndrome nefrótico paraneoplásico Nefrose Lipóide – Nefrose glomerular mínima ( membrano proliferativa) Decorre da infiltração neoplásica, trombose de veia renal ou Síndrome paraneoplásica Doença de Hodgkim , cancer de cólon, próstata e pulmão