Professora Me. Carina Godoy Picelli FARMACOLOGIA QUIMIOTERÁPICOS Professora Me. Carina Godoy Picelli FARMACOLOGIA

Paul Ehrlich, 1908

Alexander Fleming, 1945

ANTIMICROBIANOS ANTIVIRAIS ANTIFÚNGICOS ANTIPROTOZOÁRIOS ANTIHELMÍNTICOS ANTICÂNCER QUIMIOTERÁPICOS

BASE MOLECULAR EUCARIOTOS PROCARIOTOS VÍRUS PRÍONS CÉLULAS CANCEROSAS

MODELO REPLICATIVO

MODELO REPLICATIVO

ALVOS POTENCIAIS REAÇÕES DE CLASSE I REAÇÕES DE CLASSE II REAÇÕES DE CLASSE III FOLATO, PIRIMIDINA E ANÁLOGOS DA PURINA SÍNTESE: PEPTÍDEOGLICANA, PROTEICA, ÁCIDO NUCLÉICO

ESTRUTURA BACTERIANA

Gram - GÊNERO ESPÉCIE DOENÇA Bordetella B. pertussis Coqueluche Brucella B. pbortus Brucelose (gado e humanos) Campylobacter C. jejuni Intoxicação alimentar Escherichia E. coli Septicemia, feridas, ITU Haemophilus H. influenzae ITR, meningite Helicobacter H. pylori Úlcera péptica, câncer gástrico Klebsiella K. pneumoniae Pneumonia, sepse Rickettsiae Muitas espécies Doenças de carrapatos e insetos Legionella L. pneumophila Doença do legionário Salmonella S. typhimirium Neisseria N. gonorrhea Gonorréia Shigella S. dysenteriae Disenteria bacilar Yersinia Y. pestis Peste bubônica Vibrio V. cholerae Cólera Gram -

Gram + GÊNERO ESPÉCIE DOENÇA Bacillus B. anthrax Antraz Clostridium Cl. tetani Tétano Corynebacterium C. diphtheriae Difteria Mycobacterium M. tuberculosis M. leprae Tuberculose Lepra Staphylococcus S. aureus Feridas, bolhosas, sepse Streptococcus S. pneumoniae S. pyogenes Pneumonia, meningite, Febre reumática Gram + Chlamydia C. trachomatis Doença ocular, infertilidade Treponema T. pallidum Sífilis

MICROTÚBULOS, VACÚOLOS ALIMENTARES ESTRUTURAS COMO ALVOS MEMBRANA PLASMÁTICA ORGANELAS FIBRAS MUSCULARES MICROTÚBULOS, VACÚOLOS ALIMENTARES

RESISTÊNCIA AOS ANTIBACTERIANOS FATORES GENÉTICOS FATORES BIOQUÍMICOS MUTAÇÕES GENÔMICAS AMPLIFICAÇÃO GÊNICA PLASMÍDEOS TRANSFERÊNCIA DE GENES ENZIMA DE INATIVAÇÃO ALTERAÇÃO DO SÍTIO DE LIGAÇÃO EFLUXO VIA ALTERNATIVA

RESISTÊNCIA AOS ANTIMICROBIANOS

ANTIMICROBIANOS FOLATOS β – LACTÂMICOS SÍNTESE PROTEICA TOPOISOMERASES SULFONAMIDAS, TRIMETOPRIMA FOLATOS β – LACTÂMICOS SÍNTESE PROTEICA TOPOISOMERASES OUTROS: PENICILINA, CEFALOSPORINAS, CEFAMICINAS, OUTROS TETRACICLINA, AMINOGLICOSÍDEOS, MACROLÍDEOS FLUOROQUINOLONAS TUBERCULOSE METRONIDAZOL, ESTREPTOMICINAS, NITROFURANTOÍNA, CLINDAMICINA, POLIMIXINA, ÁCIDO FUSÍDICO, OXAZOLIDIONONAS LEPRA

VIA DO FOLATO

SULFONAMIDAS Análogo ácido p-aminobenzóico (PABA) Precursor da síntese do FOLATO Competição pela di-hidropteroato sintetase Boa absorção no TGI Atravessam exsudatos, BHE e placenta Metabolização hepática – inativação Efeitos adversos graves: hepatites, rashes, necrólise tóxica, anafilaxia, insuficiência renal aguda.

TRIMETOPRIMA Antagonista de FOLATO Ligação forte com di-hidrofolato redutase Bactérias comuns e protozoários Sulfametoxazol, clotrimoxazol Reino Unido: P. carinii, toxoplasmose, nocardiose Boa absorção TGI Concentrações elevadas pulmões, rins e LCR Anemia megaloblástica – efeito tóxico

β - LACTÂMICOS

Penicillin binding protein PENICILINA EFEITO NA PRESENÇA DE PUS DESTRUÍDAS POR AMIDADES E β-LACTAMASES INTERFEREM NA SÍNTESE PEPTIDEOGLICANA INATIVA INIBIDOR DE ENZIMAS AUTOLÍTICAS PENICILINA G – POUCA ABSORÇÃO TGI, β –LACTAMASES PENICILINAS RESISTENTES: METICILINA, TEMOCILINA LARGO ESPECTRO: AMPICILINA, AMOXICILINA ESPECTRO ESTENDIDO: TICARCILINA, PIPERACILINA ÁCIDO CLAVULÂNICO – INIBIDOR DE β - LACTAMASE MOA Penicillin binding protein

PENICILINA LIBERAÇÃO LENTA INJEÇÃO INTRAVENOSA INJEÇÃO INTRAMUSCULAR (BENZATINA) INTRATECAL* LIPOFÓBICAS – BHE x INFLAMAÇÃO LÍQUIDOS CORPORAIS ELIMINAÇÃO 90% SECREÇÃO – RENAL MEIA VIDA CURTA LIVRE DE EFEITOS TÓXICOS DIRETOS ANAFILAXIA, ERUPÇÕES CUTÂNEAS ALTERAÇÃO FLORA INTESTINAL - VO

CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS CEFADRINA CEFALEXINA CEFADROXILA CEFAMICINAS: β – LACTÂMICOS, Streptomyces HIDROSSOLÚVEIS, ESTÁVEIS EM ÁCIDO β – LACTAMASES SÃO MAIS ATIVAS (MUTAÇÃO, MEMBRANA) CEFUROXINA CEFACLOR CEFALOSPORINAS N e C – SEMELHANTES PENICILINA P – ÁCIDO FUSÍDICO (Cefhalosporium) GERAÇÕES CEFOTAXIMA CEFTAZIDIMA CEFIXIMA CEFPODOXIMA CEFTRIAXONA

CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS VIA ORAL PARENTERAL INTRAMUSCULAR BHE: CEFOTAXIMA, CEFUROXIMA, CEFTRIAXONA ELIMINAÇÃO RENAL – SECREÇÃO 40% ELIMINAÇÃO HEPÁTICA EFEITOS ADVERSOS SEMELHANTES À PENICILINA INTOLERÂNCIA AO ÁLCOOL INDUZIDA NEFROTOXICIDADE - CEFADRINA

SISTEMA NERVOSO CENTRAL INIBIÇÃO DO ADH METABOLISMO HEPÁTICO SISTEMA NERVOSO CENTRAL ELIMINAÇÃO REDUZIDA EFEITOS TÓXICOS REDUÇÃO DE ABSORÇÃO

β - LACTÂMICOS CARBAPENÉNS: Imipeném MONOBACTÂMICOS: Aztreonam GLICOPEPTÍDEOS: Vancomicina (Não absorvida pelo TGI) β- LACTAMASES

INIBIÇÃO DA SÍNTESE PROTEICA

TETRACICLINAS OXITETRACICLINAS DEMECLOCICLINA LIMECICLINA DOXICICLINA MINOCICLINA LARGO ESPECTRO BACTERIOSTÁTICAS RESISTÊNCIA GENERALIZADA VIA ORAL, PARENTERAL ABSORÇÃO MODERADA, ALIMENTOS QUELANTE METÁLICO ALTERAÇÕES TGI DEPÓSITO OSSOS, DENTES

SÍNDROME BEBÊ CINZENTO ANFENICÓIS CLORANFENICOL INIBE SÍNTESE PROTEICA – LIGAÇÃO NO RIBOSSOMO AMPLO ESPECTRO RESISTÊNCIA: CLORANFENICOL ACETILTRANSFERASE ABSORÇÃO TGI EXCELENTE VIA PARENTERAL ATRAVESSA BHE MEIA VIDA 2 HORAS ELIMINAÇÃO RENAL – 10% ELIMINAÇÃO HEPÁTICA PANCITOPENIA – RARO, DOSES BAIXAS SÍNDROME BEBÊ CINZENTO MORTALIDADE 40%

AMINOGLICOSÍDEOS GENTAMICINA ESTREPTOMICINA AMICACINA TOBRAMICINA NEOMICINA ESTRUTURA QUÍMICA COMPLEXA – SEMELHANÇA FUNCIONAL BLOQUEIA PROCESSO INICIAL DE SÍNTESE PROTEICA ENTRAM POR TRANSPORTE ATIVO DEPENDENTE DE OXIGÊNIO (ANAERÓBIAS) EFEITO REFORÇADO POR AGENTES QUE INTERFEREM NA PAREDE CELULAR RESISTÊNCIA: PREOCUPANTE ENZIMAS DE INATIVAÇÃO (MAIS DE 9) ALTERAÇÃO PERMEABILIDADE (USO CONJUNTO DE VANCOMICINA OU PENICILINA)

AMINOGLICOSÍDEOS

AMINOGLICOSÍDEOS NÃO ABSORVIDOS TGI INTRAMUSCULAR INTRAVENOSA ATRAVESSAM PLACENTA, MAS NÃO BHE ELIMINAÇÃO POR FILTRAÇÃO – (INALTERADA 60%, 24 HR) EFEITOS TÓXICOS X FUNÇÃO RENAL (OTO, NEFRO)

MACROLÍDEOS MEIA VIDA ERITROMICINA – 90m CLARITROMICINA – 4h e 30m AZITROMICINA INIBEM SÍNTESE POR TRANSLOCAÇÃO – 50S COMPETIÇÃO COM CLORANFENICOL AMPLO ESPECTRO ERITROMICINA – MELHOR EM GRAM + AZITROMICINA – MENOS ATIVA EM GRAM + CLARITROMICINA – ÚTIL NA LEPRA E H. Pylori VIA ORAL ERITROMICINA: VO, PARENTERAL NÃO ATRAVESSAM BHE EFEITOS ADVERSOS LEVES, POUCO COMUNS MEIA VIDA ERITROMICINA – 90m CLARITROMICINA – 4h e 30m AZITROMICINA – 12 à 24 h metabolização excreção

TOPOISOMERASE

LEVOFLOXACINA OFLOXACINA NORFLOXACINA CIPROFLOXACINA MOXIFLOXACINA FLUOROQUINOLONAS AMPLO ESPECTO (RESISTENTES PENICILINA) ESTREPTOCOCOS, PNEUMOCOCO – INIBIÇÃO FRACA EVITADA EM INFECÇÕES ESTAFILOCOCICAS – RESISTÊNCIA BOA ABSORÇÃO TGI NÃO ATRAVESSA (BHE), EXCETO OFLOXACINA ANTIÁCIDOS COM ALUMÍNIO E MAGNÉSIO– INTERFEREM NA ABSORÇÃO ELIMINAÇÃO HEPÁTICA E RENAL EFEITOS ADVERSOS LEVES E INCOMUNS CIPROFLOXACINA + TEOFILINA (ASMÁTICOS) = INTOXICAÇÃO LEVOFLOXACINA OFLOXACINA NORFLOXACINA CIPROFLOXACINA MOXIFLOXACINA ÁCIDO NALIDÍXICO

OUTROS AGENTES ANTIBACTERIANOS

METRONIDAZOL ANTIPROTOZOÁRIO ATIVO SOBRE ANAERÓBIAS AÇÃO SEMELHANTE AO DISSULFIRAM

OUTROS ANTIBACTERIANOS ESTREPTOGRAMINAS – SÍNTESE BACTERIANA (50S) CLINDAMICINA – AÇÃO SIMILAR AOS MACROLÍDEOS E CLORANFENICOL OXAZOLIDINONAS – SÍNTESE BACTERIANA, MOA DIFERENTE (INFECÇÕES SÉRIAS) ÁCIDO FUSÍDICO – ESTERÓIDE, PEQUENO ESPECTRO NITROFURANTOÍNA – MECANISMO DE AÇÃO DESCONHECIDO, RESISTÊNCIA RARA POLIMIXINAS – AÇÃO DETERGENTE, MEMBRANA CELULAR EXTERNA (TÓXICO) RIFAMPICINA – TUBERCULOSE E LEPRA, INIBE RNA POLIMERASE PROCARIÓTICA