Antibioticoterapia Prof. Marcelo Ducroquet

Caso Clínico João, 73a Tosse produtiva com escarro amarelado há 1 semana, calafrios, palidez, falta de ar. Ausculta com crepitantes a direita. Rx tórax com velamento a direita.

Caso Clínico Hemocultura positiva para Streptococcus pneumoniae sorotipo 2 Paciente admitido para tratamento.

Qual tratamento??? - Soroterapia de coelho ou cavalo. - Sulfa

Histórico Phillips, C. E. (1933) Honey for burns. Gleanings in Bee Culture 61 : 284. Zaiß (1934) Der Honig in äußerlicher Anwendung. [Honey for external application] Münchener Medizinische Wochenschrift Nr. 49 : Serum therapy in the treatment of pneumonia. Canadian Medical Society. Mercúrio para sífilis.

Princípio de Ação de Antibióticos Substância que causa dano a microorganismos sem causar dano ao corpo humano. (Erlich, 1914)‏ Reagem com estruturas presentes nas bactérias mas não nas células humanas: - parede celular - ribossomo bacteriano - dna girase e topoisomerase - síntese do ácido fólico

Penicilina Ernest Duchesne, 1896 Alexander Fleming, 1928 Andrew J. Moyer, 1941

Alexander Fleming Placa de cultura contaminada por Penicillium Era dos Antibióticos

Princípios gerais de antibioticoterapia Qual é o agente? Onde está a infecção? Como está o paciente?

Qual é o agente? Estatística – tratamento empírico Laboratório de microbiologia: Gram, cultura e antibiograma – tratamento dirigido.

Bactérias por Local de Infecção

Laboratório de microbiologia

CARACTERIZAÇÃO GERAL

Coloração de Gram Staphylococcus Streptococcus E. Coli Klebsiella Pseudomonas

Bacilus Gram-positivos Bacilus Gram-negativos Cocus Gram-positivos Cocus Gram-negative Coloração de Gram

CORANTE DE GRAM Gram-positivas: - Estreptococos; - Estafilococos; - Enterococos. BACTÉRIAS Gram-negativas: - Vibrão Colérico; - Colibacilo; - Salmonelas.

Cultura Meios diferenciais. Necessidades metabólicas, motilidade, tolerância a meios, produção de pigmentos.

Antibiograma

Tester de Sensibilidade Antimicrobiana Tetracyclina (  g/ml)‏ MIC = 2  g/ml Determinação do MIC ChlAmp Ery Str Tet Difusão em Disco

Inibição da síntese da parede celular * Inibição da síntese da parede celular * Inibição da síntese de proteínas * inibição da síntese de metabólicos essenciais * Inibição da replicação do ácido nucleico * Lesão da membrana celular Mecanismo de Ação Mecanismo de Ação

Classes de antibióticos ß-lactâmicos –Penicilinas –Cefalosporinas –Monobactans –Carbapenens Glicopeptídeos Aminoglicosídeos Quinolonas Sulfas Tetraciclinas Cloranfenicol Lincosaminas Metronidazol

Beta-lactâmicos Penicilinas Cefalosporinas Carbapenemicos

Antibióticos  Lactâmicos O que é um Beta – Lactâmico: –Família de compostos com estrutura química semelhante –Compostos com o anel  -lactâmico

Classes de  Lactâmicos

Parede Celular - Bactérias

PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS (1)‏ PENICILINAS (betalactâmicos): penicilinas naturais - penicilina G penicilinas resistentes a beta-lactamases - oxacilina, cloxacilina e meticilina aminopenicilinas - ampicilina, amoxicilina carboxipenicilinas - carbenicilina, ticarcilina ureidopenicilinas - piperacilina, mezlocilina.

PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS (1)‏ BETALACTÂMICOS + INIBIDORES DE BETALACTAMASES amoxicilina + ácido clavulânico ampicilina + sulbactam ticarcilina + ácido clavulânico piperacilina + tazobactam

PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS (2)‏ CEFALOSPORINAS (betalactâmicos)‏ cefalosporinas de 1ª geração: cefalotina, cefazolina, cefalexina cefalosporinas de 2ª geração: – cefamicinas: cefoxitina, cefotetan, cefmetazol – cefalosporinas: cefuroxima sódica (parenteral), – cefamandol, cefaclor, cefuroxima acetil (oral)‏ cefalosporinas de 3ª geração: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefixima, cefpodoxima cefalosporinas de 4ª geração: cefepima

PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS (2)‏ Cefalosporinas: 1ª Geração 2ª Geração 3ª Geração 4ª Geração Gram Positivos (Staphylococcus)‏ Gram Negativo + Anaeróbios Gram Negativos + Gram positivos‏ Gram Positivo + Gram Negativos (Pseudomonas e AMPc- CESP)‏

PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS (3)‏ MONOBACTAM (betalactâmico): - aztreonam CARBAPENENS (betalactâmico) - imipenem, meropenem, doripenem ertapenem

Carbapenêmicos Amplos espectro, indicado principalmente para tratamento de infecções por gram negativos hospitalares. Pseudomonas, ESBLs, AMPc, Acinetobacter.

Vantagens Baixa toxicidade ( uso em crianças, gestantes, pacientes com insuficiência renal e hepática)‏ Boa penetração em compartimentos relativamente isolados (SNC). Vários subgrupos com atividades diferentes.

Desvantagens Reações alérgicas. Anafilaxia. Indução de resistência.

Age sobre o ribossomo de células procariotas. Age principalmente sobre Gram-negativos Aminoglicosídeos

Mecanismo de Ação

Vantagens Boa penetração renal. Pouco uso nos últimos anos restaurou parcialmente a atividade.

Desvantagens Não penetra no LCR Níveis terapêuticos próximos a níveis tóxicos (principalmente oto e nefrotoxicidade). Não absorvido por via oral.

PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS (4)‏ QUINOLONAS: ácido nalidíxico, ácido pipemídico FLUOROQUINOLONAS: norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, levofloxacina, gatifloxacina, sparfloxacina, lomefloxacina, grepafloxacina

Quinolonas Age sobre DNA girase e topoisomerase, impedindo a replicação bacteriana.

Vantagens Alta concentração urinária. Boa biodisponibilidade por VO. Posologia cômoda. Amplo espectro (quinolonas mais recentes). Boa penetreção óssea.

Desvantagens Rapidamente induz a resistência. Toxicidade articular e óssea (gestantes).

PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS (3)‏ GLICOPEPTÍDIOS: vancomicina, teicoplanina ESTREPTOGRAMINA: quinupristina/dalfopristina OXAZOLIDINONA: linezolida

ORIGEM DOS PRINCIPAIS ANTIBIÓTICOS FUNGOS: - Penicillium - penicilinas - Cephalosporium - cefalosporinas BACTÉRIAS: Streptomyces: estreptomicina, canamicina, neomicina, tobramicina, eritromicina, rifampicina, tienamicina, vancomicina Micromonospora: gentamicina, sisomicina Bacillus: polimixinas, bacitracina Chromobacterium: aztreonam

Classificação dos Antibióticos BacteriostáticosBactericidas

PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS (6)‏ LINCOSAMIDAS: lincomicina clindamicina FENICOL: cloranfenicol NITROMIDAZOL: metronidazol

PRINCIPAIS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS (5)‏ ANSAMICINAS: rifampicina MACROLÍDIOS: eritromicina, azitromicina, claritromicina, roxitromicina TETRACICLINA: tetraciclina, doxiciclina, minociclina INIBIDORES DO ÁCIDO FÓLICO: sulfametoxazol/trimetoprima, sulfonamidas

Mecanismos de resitência Beta lactamases: 5 classes. Bombas de efluxo Mutações nas porinas. Mutações nas PBPs Mutações nos ribossomos.

Paciente de 24 anos, submetido a drenagem de hematoma cerebral traumático e colocação de DVE. No 5º dia PO evoluiu com febre e turvação do liquor. Iniciado meropenem e vancomicina. No 7º dia PO chegou o resultado da cultura do LCR: Acinetobacter baumanii resistente a todos os antibiĺóticos testados. Caso Clínico 2009

Era pós-antibiótica?