Hemoglobinopatias e Genética Bioquímica

1. Hemoglobinopatias: São distúrbios das hemoglobinas humanas.

1.1 - Anemia Falciforme - Hemácias em forma de foice em baixa tensão de O2 . - Sintomas: Anemia hemolítica, atraso do crescimento,esplenomegalia, síndrome da mão-pé, infartos no baço e nos pulmões e infecções generalizadas.

Cárater falcêmico: Heterozigoto - resistência à malária Autossômica Recessiva AA - normais Aa - caráter falcêmico aa - afetados

GENÉTICA BIOQUÍMICA

1 - ERROS INATOS DO METABOLISMO Fenilcetonúria - deficiência da fenilalanina hidroxilase fenilalanina tirosina - aumento do nível de fenilalanina no organismo.

- manifestações clínicas: retardo mental, irritabilidade, comportamento agitado, pouca pigmentação, produção de ácido fenilpirúvico. - tratamento: dieta alimentar carente em fenilalanina - cuidados com a fenilcetonúria materna

- autossômica recessiva - FF - normal - Ff - normal heterozigoto - ff - afetado

Galactosemia - deficiência da galactose 1 fosfato uredil transferase (GAL - 1- PUT) - galactose glicose

manifestações clínicas: retardo mental, pouco crescimento, vômitos, diarréias, insuficiência hepática e cataratas. tratamento: dieta alimentar carente em galactose

- autossômica recessiva - GG - normal - Gg – normal heterozigoto - gg - afetado

Albinismo - deficiência da tirosinase - tirosina melanina - manifestações clínicas: ausência de pigmentação dos olhos, cabelos e pele.

- autossômica recessiva - AA - normal - Aa - normal heterozigoto - aa - albino

Síndrome de Lesch- Nyhan deficiência da hipoxantina guanina fosforribosil transferase (HPRT). - distúrbio no metabolismo de purinas.

- manifestações clínicas: retardo mental, distúrbios nos movimentos (coreoatetose), produção excessiva de ácido úrico  gôta. - comportamento compulsivo de automutilação

- Recessiva ligada ao X - XL XL normais XLY - XL Xl normais portadoras - Xl Xl afetados XlY

Doença de Tay-Saches - deficiência da enzima hexosaminidase A (HEX A) - doença do armazenamento lisossômico, incapacidade de degradar gangliosídeos.

- Manifestações clínicas: degeneração mental, retardo no desenvolvimento físico e motor, cegueira e surdez. - é letal

- autossômica recessiva - TT - normais - Tt - normais - tt - afetados

2 - DEFEITO EM PROTEÍNA RECEPTORA Hipercolesterolemia familial elevação do colesterol plasmático transportado pela L.D.L. - defeito no receptor da L.D.L. - manifestações clínicas: ateromas, xantomas, infarto no miocárdio (sobrevida 30 anos)

- autossômica dominante - HH - afetado - Hh - afetado - hh - normal

3 - DEFEITO NO TRANSPORTE EM MEMBRANAS Fibrose Cística distúrbio da RTFC (Proteína Transmembrana) - defeito no transporte de íons

- manifestações clínicas: excesso de cloreto no suor, doença pulmonar crônica, secreções pulmonares espessas, deficiência de enzimas pancreáticas e infecções.

- autossômica recessiva - FF - normal - Ff - normal heterozigoto - ff - afetado

4 - DEFEITO EM PROTEÍNA ESTRUTURAL Distrofia Muscular de Duchenne - Distúrbio da distrofina (proteína estrutural dos músculos) - Manifestações clínicas: fraqueza muscular progressiva (3 - 5 anos), atrofiamento muscular (12-15 anos), morte (20 anos) insuficiência cardíaca e respiratória.

- Recessiva ligada ao X - XD XD normais XD Y - XD Xd normais portadoras - Xd Xd afetados Xd Y

Bibliografia BORGES – OSÓRIO, M. R. & ROBINSON, W. M. Genética Humana. 2. ed. Porto Alegre: Artmed Editora, 2001. JORDE, LYNN, B., et. al. Genética Médica. 4. ed. Rio de Janeiro:Elsevier, 2011. THOMPSON & THOMPSON. Genética Médica. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008